Infecția HIV și SIDA – cauze și patogeneză. HIV: structura virusului, interacțiunea cu celula, patogenia infecției Virusul HIV este format dintr-o celulă

SIDA este una dintre cele mai importante și tragice probleme care au apărut înaintea întregii omeniri la sfârșitul secolului al XX-lea. Sindromul imunodeficienței dobândite (SIDA) este o boală de etiologie virală care afectează sistemul imunitar și nervos și se manifestă prin dezvoltarea leziunilor infecțioase severe și a neoplasmelor maligne. SIDA este o problemă științifică complexă. Lupta împotriva SIDA este foarte complicată de lipsa medicamentelor terapeutice eficiente, precum și de incapacitatea de a vaccina. De aceea, educația pentru sănătate, informarea completă și obiectivă a publicului larg despre relevanța problemei SIDA și modalitățile eficiente de prevenire a infecției sunt de o importanță crucială în lupta împotriva epidemiei de SIDA. De asemenea, Organizația Mondială a Sănătății acordă o atenție majoră activității de educație pentru sănătate.

Primele cazuri de infecție au fost observate în Africa în 1959, în SUA - din 1977. Din 1987, răspândirea unei noi boli infecțioase a căpătat caracterul unei epidemii. Boala este acum înregistrată în 152 de țări din întreaga lume. În prezent, Organizația Mondială a Sănătății a înregistrat aproximativ 2 milioane de cazuri de SIDA. Datele privind numărul de persoane infectate cu HIV, în funcție de sursă, variază de la 13 la 20 de milioane, dar cel puțin 8 milioane dintre aceștia se află doar în Africa. Conform previziunilor autorizate, în 2000 vor fi de la 40 la 110 milioane de persoane infectate cu HIV în lume. SIDA este o boală dificil de controlat din cauza:

1) lipsa tratamentelor eficiente;

2) lipsa mijloacelor de prevenire primară (vaccinare);

3) dificultăţi în contactarea grupurilor de populaţie cele mai afectate de SIDA. Experții cred că va dura între 8 și 20 de ani pentru a crea un vaccin. Boala se caracterizează printr-o rată ridicată a mortalității - 40 - 90%. În tot timpul care a trecut de când au fost descrise primele cazuri de SIDA, nu a existat un singur fapt de vindecare sau vindecare de această boală. Toți purtătorii agentului patogen SIDA sunt potențial bolnavi. Studii virologice efectuate de grupurile științifice ale lui Luc Montagnier de la Institutul Pasteur

(Franța) și Robert Gallo de la Institutul Național al Cancerului (SUA) au făcut posibilă în 1983 descoperirea adevăratei cauze a SIDA – retrovirusul T-limfotrop, care a primit mai târziu denumirea HIV – virusul imunodeficienței himan (HIV – virusul imunodeficienței umane).

Medicii au deja aproximativ două sute de mii de cazuri, așa că caracteristicile clinice ale SIDA au fost acum destul de bine studiate. Cel mai greu de recunoscut este boala de la început. Când procesul bolii merge departe, pacientul se confruntă cu trei tipuri principale de tulburări (din păcate, acestea pot fi prezente simultan în diferite combinații, determinând o evoluție deosebit de severă a bolii). În primul rând, mai mult de jumătate dintre pacienți suferă diferite infecții secundare cauzate de bacterii, ciuperci, viruși sau chiar protozoare. Aceasta este candidoza mucoaselor cavității bucale („afte”) sau esofagului, pneumocystis sau pneumonie herpetică, leziuni criptosporidiene sau citomegalovirus ale intestinului subțire sau gros, tuberculoza diferitelor organe și sisteme. Mai mult de jumătate dintre pacienți se confruntă și cu tulburări neurologice și mentale cauzate de afectarea sistemului nervos central și periferic (cauza acestor leziuni este atât HIV însuși, cât și „aliații” săi - criptococi, toxoplasmă, virusuri herpes simplex și herpes zoster etc. . ). În cele din urmă, fiecare al treilea pacient cu SIDA dezvoltă diferite tumori - sarcoame, glioame, limfoame, melanoame și alte „...oame”.

Din punct de vedere epidemiologic, SIDA este o boală infecțioasă de natură antroponotică cu mecanisme de contact și transmitere pe verticală. Sursa de infecție este o persoană infectată în orice stadiu al bolii, adică indiferent de semnele clinice ale bolii. Cea mai intensă transmitere a virusului are loc prin contactul sexual cu pacienții și purtătorii de virus. Riscul de infectare în timpul contactelor homosexuale este deosebit de mare, ceea ce poate fi explicat prin trei motive:

1) În timpul contactului homosexual, agentul patogen cu lichid seminal pătrunde direct în patul partenerului sexual prin microtraumatisme în membrana mucoasă a intestinului și a canalului anal. Ținând cont de aportul abundent de sânge venos în rect, riscul de infectare a unui partener pasiv pare mare. Riscul de a infecta un partener activ prin eroziuni și crăpături în pielea penisului este destul de mare.

2) Epiteliul rectal, datorită prezenței pe suprafața celulelor sale a proteinei receptor CD 4, cu care interacționează direct virusul gp 120, este capabil să servească drept rezervor al virusului SIDA și să asigure astfel diseminarea hematogenă a agent patogen în corpul unui partener pasiv, chiar și în absența microtraumelor mucoasei rectale, precum și a partenerului activ de infecție în mecanismul specificat mai sus.

3) Celulele Langerhas - macrofage ale mucoasei rectale, purtând la suprafață proteina receptorului CD 4 și, ca urmare, având capacitatea de a interacționa cu HIV, după infectare și migrare din mucoasa regtală, populează stroma ganglionilor limfatici. de diverse locații, transformându-se în alte elemente celulare din seria microfagelor. Prin contactarea limfocitelor T4 din ganglionii limfatici, microfagele transformate le infectează și contribuie la diseminarea agentului patogen SIDA în organism (Fig. 1).

Un alt factor important în transmiterea HIV este sângele infectat și componentele acestuia. Infecția are loc prin transfuzii de sânge, plasmă, medicamente VIII sau IX ale factorilor de coagulare. HIV poate fi transmis prin ace de injectare, seringi și alte echipamente contaminate.

Mecanismul vertical de transmitere a agentului patogen (de la mamă la făt) se realizează transplacentar sau în timpul nașterii.

În conformitate cu căile și factorii de transmitere a agentului patogen descriși, analiza epidemiologică ne permite să identificăm mai multe grupuri cu risc crescut de SIDA:

1. Homosexuali și bisexuali. În SUA, unde numărul bolnavilor de SIDA astăzi este cel mai mare în comparație cu alte țări din lume, 73,6% dintre pacienți se încadrează în acest grup.

2. Dependenții de droguri care folosesc droguri intravenoase. Dintre bolnavii de SIDA înregistrați în SUA, proporția acestei categorii de pacienți este de 17%.

3.Prostituate. Infecția în acest grup ajunge la 40%, iar în țările africane - până la 90%.

4. Pacienții cu hemofelie și persoane expuse ocazional la transfuzii de sânge sau componente ale acestuia. Cercetările specialiștilor francezi (Sultan Y., 1987) arată că infecția cu HIV la pacienții cu hemofilie în Franța ajunge la 48%, în timp ce în SUA mai mult de 2/3 dintre pacienți sunt infectați cu virusul SIDA (Levine P.H., 1987).

5. Pacienți cu sifilis și hepatită virală B cu evoluție prelungită și cronică. Legătura epidemiologică și parțial patogenetică dintre sifilis și SIDA este atât de semnificativă încât un număr de cercetători chiar consideră SIDA ca o infecție oportunistă la pacienții cu sifilis.

În ceea ce privește relația epidemiologică dintre hepatita virală și SIDA, s-au stabilit următoarele:

a) aproximativ 90% dintre pacienții cu hepatită virală B înregistrați de Centrul pentru Controlul Bolilor (SUA) aparțin grupelor de risc de mai sus pentru SIDA;

b) natura exponențială a răspândirii în hepatita virală B și SIDA sunt foarte asemănătoare;

c) aproximativ 80% dintre bolnavii de SIDA au markeri serologici de infectare cu virusul hepatitei B.

În ultimii ani, s-a stabilit că există o legătură între hepatita virală B și SIDA, datorită nu numai căilor generale și factorilor de transmitere a agentului patogen, ci și unor mecanisme mult mai fundamentale. S-a constatat (Noonan C., 1985; Jerom B., 1986) că în genomul ambilor agenți patogeni există regiuni caracterizate prin similaritate semnificativă în compoziția nucleotidelor.

6. Copiii mamelor infectate cu HIV. Copiii mamelor seropozitive se infectează transplacentar sau în timpul nașterii în 75-90% din cazuri.

Având în vedere modalitățile și factorii de transmitere a virusului SIDA, este necesar să subliniem că transmiterea HIV se face prin contact și viața de zi cu zi: prin strângeri de mână, îmbrățișări, săruturi, prin obiecte de uz casnic, vesela etc. - este imposibil. Nu există date sigure despre transmiterea HIV prin transmitere - prin artropode suge de sânge (țânțari, țânțari, căpușe etc.).

HIV aparține familiei de retrovirusuri, adică viruși, al căror genom (HIV cu ARN) poate fi integrat în gene umane, de exemplu, în genomul celulelor sanguine - limfocite - sau al celulelor creierului.

Retrovirusul își datorează numele unei enzime neobișnuite - transcriptaza inversă, care este codificată în genomul lor și permite sinteza ADN-ului pe o matrice de ARN. Astfel, HIV este capabil să producă copii ADN ale genomului său în celulele gazdă, cum ar fi limfocitele T4 „ajutoare”. ADN-ul viral este încorporat în genomul limfocitelor, unde expresia acestuia creează condiții pentru dezvoltarea infecției cronice. ADN-ul este integrat în aparatul genetic al celulei și își modifică activitatea vitală, drept urmare proteinele virale încep să se formeze în această celulă. Aceste „cărămizi” se formează apoi în particule virale solide, care ies și pătrund în alte celule, încă neinfectate. Celula părinte moare curând. Faptul integrării HIV în genomul celulei gazdă se va dovedi a fi un obstacol foarte greu de depășit pentru dezvoltarea agenților antivirale care nu numai că ar suprima infecția, dar ar și distruge-o.

Virușii imunodeficienței sunt foarte mici - de la 70 la 100 de mii de particule virale pot încadra pe o linie de 1 cm lungime. HIV are o membrană de suprafață tipică tuturor retrovirusurilor și conține un nucleoid caracteristic (partea centrală) în formă de tijă sau conică (Fig. 2). În miezul virionului au fost identificate trei tipuri de proteine: p 24, p 18 și p 15 cu greutăți moleculare de 24, 18 și 15 kilodaltoni, care au proprietăți antigenice pronunțate. Folosind microscopia imunoelectronică, s-a stabilit că proteina p 18 este adiacentă cu interiorul învelișului virusului, p 24 formează un strat care acoperă direct structurile de bază și p 15 se leagă de moleculele de ARN. Miezul virionului conține două molecule de ARN și transcriptază inversă (Fig. 3). Învelișul virusului conține glicoproteina gp 160, constând dintr-o parte epimembrană denumită gp 120 și o parte transmembranară gp 41. Compoziția de aminoacizi a gp 120 este destul de variabilă. Aceasta explică faptul că anul trecut proprietăţile antigenice ale HIV s-au modificat cu 30% (Fig. 4).

Genomul virusului SIDA conține aproximativ 9200 de nucleotide formând 9 gene, care sunt limitate de repetări circulare lungi pe ambele părți ale lanțului de seminucleotide. Structura genetică a HIV este caracterizată prin prezența a trei gene structurale și a șase gene reglatoare. După ce a pătruns în corpul uman în momentul infecției, acest virus nu se manifestă în niciun fel la început, ci doar „se adaptează” și se răspândește în diferite organe și țesuturi. Așa-numita perioadă de incubație (ascunsă) a infecției cu HIV continuă timp de câteva săptămâni. În acest moment, persoana este deja infectată, dar este practic imposibil de detectat infecția. Apoi, persoana infectată dezvoltă adesea (dar nu întotdeauna) un stadiu acut de infecție cu HIV, care apare ca o „boală asemănătoare gripei”.

Ciclul de viață HIV include o serie de etape secvențiale (Fig. 5). În prima etapă, are loc o interacțiune specifică a proteinelor învelișului virusului gp 120 cu proteinele receptor ale celulei țintă. Apoi, particulele virale sunt captate de celulă prin endocitoză și sunt eliberate din membrană în citoplasmă (etapa de „dezbracare”). Este probabil ca activarea proteinelor HIV de către protein kinazele celulare să joace un rol fundamental în pătrunderea virusului în celulă. După această etapă, ADN-ul este sintetizat folosind un șablon de ARN viral folosind transcriptază inversă. Moleculele de ADN specific virusului nou format iau o formă de inel (circulare) și migrează din citoplasmă către nucleu, unde sunt integrate (integrare) în genomul celulei afectate. O parte din ADN-ul specific virusului rămâne în citoplasmă mult timp, nefiind integrată cu ADN-ul celulei gazdă. Exprimarea genelor virale duce în cele din urmă la producerea de ARN și proteine specifice virusului, ceea ce determină asamblarea ulterioară de noi virioni „înmugurire” de la suprafața celulei infectate.

În prezent, sunt cunoscuți trei agenți patogeni ai SIDA: HIV-1, HIV-2, HIV-3. HIV-1 (descris mai sus) cauzează boala în principal în Africa de Nord și Europa. În 1986, angajații Institutului Pasteur au izolat de la pacienții din Africa de Vest o altă variantă a agentului cauzal SIDA - HIV 2. Este mult mai asemănător cu virusul imunodeficienței maimuței. Astăzi, prevalența HIV 2 în rândul pacienților cu SIDA și al purtătorilor de virus este de 0,2%. În 1988, HIV-3 a fost detectat de la pacienții cu SIDA care trăiau în Africa de Sud.

Compoziția antigenică a HIV 2 diferă de cea a HIV 1. Glicoproteina epimemdrală de suprafață are o greutate moleculară puțin mai mică decât gp 120 și este desemnată gp 105. Cu toate acestea, gp 105 prezintă aceeași afinitate pronunțată pentru proteinele receptorului celulei țintă. Printre proteinele de bază ale HIV 2, au fost identificate proteinele p 26 și p 16, care au proprietăți antigenice.

Genomul HIV 2 este puțin mai mare decât HIV 1 și are 9671 nucleotide. Structura genomului celor 2 agenți patogeni SIDA identificați se bazează pe principiu general, cu excepția faptului că gena reglatoare vpx a HIV 2 diferă prin caracteristicile sale de gena vif, situată într-o regiune aproape similară a ARN HIV 1. Se crede că HIV 2 este caracterizat printr-o proprietate infecțioasă mai puțin pronunțată, iar procesul cauzat de acest virus are o durată mai mare de purtare asimptomatică decât infecția cu HIV 1. Atât HIV 2, cât și HIV 1 se caracterizează prin rezistență relativ scăzută la factorii fizici de mediu și acțiunea celor mai comune dezinfectanți. Sub influența soluției de hipoclorit de calciu 0,5%, soluție de alcool etilic 50 - 70%, virusul este inactivat în câteva secunde. Cu toate acestea, HIV este relativ rezistent la radiațiile ultraviolete și cu raze X.

Faptul conexiunii strânse a efectului patogen al HIV cu afinitatea ridicată a structurilor învelișului virusului cu componentele aparatului receptor al celulelor imunocompetente pare absolut lipsit de ambiguitate. Afinitatea glicoproteinei membranei virale gp120 (gp105- în cazul HIV-2) față de receptorul celular, denumit CD4, face posibil ca HIV să infecteze celulele țintă. Luând în considerare exact ce tipuri de celule poartă receptorul CD4 pe membrana citoplasmatică, devine evident că celulele țintă pentru patogenul SIDA sunt: limfocitele T-helper, macrofagele și monocitele. Dintre elementele celulare neimunocompetente, purtătorii CD4 și, prin urmare, rezervoarele HIV pot fi considerate astrocite-celule gliale ale sistemului nervos central, celule epiteliale ale mucoasei rectale și endoteliul vascular (Ward J. M. și colab., 1987). În același timp, cea mai timpurie etapă în dezvoltarea infecției cu HIV este înfrângerea limfocitelor T helper/inductor (limfocite CD4+). Opinia până acum aparent lipsită de ambiguitate conform căreia, după atașarea (aderența) proteinei anvelopei gp120 la CD4 pe membrana T-helper/inductoră, apare endocitoza pasivă a particulei virale, astăzi poate fi completată și corectată. S-a arătat (Weber J. N., Weiss R. A., 1988) că glicoproteina gp41 descrisă anterior joacă un rol extrem de semnificativ în pătrunderea HIV în celula țintă. Cercetătorii cred că, după aderarea virusului, complexul supramolecular rezultat (gp120 (gp105)-CD4) se schimbă, eliberând o zonă de pe membrana T-helper/inductor pentru contactul cu gp41. Acesta din urmă, „înșurubarea” în membrana plasmatică a celulei afectate, își modifică proprietățile în așa fel încât pătrunderea ulterioară a virionului în celulă este mult facilitată. Acest lucru este confirmat de rezultatele studiilor privind influența anticorpilor monoclonali la gp41 asupra interacțiunii HIV cu celulele țintă in vitro, conform cărora acești anticorpi au împiedicat aproape complet fuziunea virusului cu celula. Datele obținute vor fi probabil folosite pentru a crea un vaccin împotriva virusului SIDA.

S-a demonstrat în mod convingător (Kulberg A. Ya., 1988) că în structura moleculei gp120 există zone foarte asemănătoare ca compoziție și, prin urmare, proprietăți antigenice cu anumite zone ale părților extracelulare ale receptorilor pentru proteine și hormoni polipeptidici. Gradul de omologie între compoziția de aminoacizi a gp120 și aceste proteine receptorii ajunge la 40-45%. La analiza secvențelor de aminoacizi din zonele conservate ale antigenelor HLA (antigene de histocompatibilitate leucocitară) clasa II și proteinele anvelopei a 13 izolate HIV, s-a evidențiat omologia între domeniul N-terminal al antigenelor HLA-DR și HLA-DQ (amino acizii 19-25) și domeniul C-terminal al proteinei gp41 (aminoacizi 838-844) (Golding H. și colab., 1988). Astfel, ambele glicoproteine de suprafață ale HIV, gp120 și gp41, sunt inductori ai reacțiilor autoimune la pacienții cu SIDA.

O completare semnificativă la caracterizarea mecanismelor proceselor autoimune pe fondul infecției cu HIV sunt rezultatele studiilor efectuate de Stricker R. B. și colab.(1987), conform cărora producția pervertită de anticorpi în aceste condiții este direcționată și împotriva HLA polimorfă. -antigeni DR gasiti pe suprafata celulelor Langerhans ale membranelor mucoase.

Rezumând analiza rolului mecanismelor autoagresive în formarea imunodeficienței la pacienții cu infecție HIV, este oportun să citam concluzia profesorului Luc Montagnier, unul dintre descoperitorii virusului SIDA: SIDA este mai probabil să se bazeze asupra unui proces autoimun cu efecte îndreptate către limfocitele T-helper, mai degrabă decât efectul citopatic direct al HIV (Montagnier L., 1987).

Totuși, efectul citopatic direct al virusului devine din ce în ce mai semnificativ odată cu epuizarea progresivă a subpopulației de celule CD4+, care rămâne mult timp un fenomen de origine autoimună.

Pe lângă accelerarea morții limfocitelor CD4+, HIV perturbă procesul de recunoaștere a celulelor T-helper/inductore infectate de către celulele care controlează dimensiunea populației de celule infectate cu orice virus. Vorbim despre fracția de limfocite T-supresoare/citotoxice care poartă receptorul CD8 pe membrana lor plasmatică. Aceste limfocite CD8+ recunosc celulele infectate cu viruși „recunoscând” antigenele induse de virus de pe suprafața lor. Totuși, o condiție indispensabilă pentru o astfel de recunoaștere trebuie să fie prezența pe suprafața celulei infectate, alături de antigene induse de virus, a așa-numitelor proteine din clasa I complexului major de histocompatibilitate (MHC I). Aceste proteine sunt prezente pe membrana citoplasmatică a tuturor celulelor cu nucleu. După identificarea antigenelor de membrană numite, limfocitele CD8+ distrug celulele afectate de virus (Fig. 7).

Spre deosebire de agenții cauzali ai altor infecții virale, HIV aparent codifică sinteza proteinelor MHC I cu o structură alterată pe care limfocitele CD8+ nu sunt capabile să o recunoască. Ca rezultat, liza celulelor CD4+ infectate de către limfocitele T-citotoxice nu are loc, în ciuda prezenței antigenelor induse de virus pe membrana lor plasmatică.

Într-o anumită măsură, distrugerea limfocitelor CD4+ infectate are loc, dar probabil că se realizează într-un mod diferit. Dacă pe suprafața celulelor CD4+ există virioni aderenți și dacă în sânge există anticorpi împotriva HIV, astfel de celule sunt distruse de limfocite - efectori ai citotoxicității celulare dependente de anticorpi. Această ipoteză a fost confirmată în observațiile clinice ale pacienților cu hemofilie - purtători de HIV (Ekert H., 1987).

Cu toate acestea, un astfel de mecanism de eliminare a celulelor infectate, în ciuda naturii compensatorii și a orientării sanogenice, are o contribuție negativă la dezvoltarea epuizării subpopulației de limfocite CD4+, care joacă un rol central în asigurarea funcțiilor imunității celulare. Într-adevăr, limfocitele CD4+, pe de o parte, recunosc antigenele de pe suprafața celulelor prezentatoare de antigen; pe de altă parte, prin contacte intercelulare directe și prin secreția de limfokine (interleukina-2, interferon gamma), acestea asigură cooperarea celulelor imunocompetente în dinamica reacției imune. Ținând cont de cele de mai sus, devine clar de ce epuizarea numărului de celule CD4+ și formarea inferiorității lor funcționale duce la un astfel de dezechilibru cu mai multe fațete și, în cele din urmă, la o deficiență a răspunsului imun.

Trebuie subliniat că în stadiile incipiente ale infecției cu HIV, când nu există o scădere semnificativă a numărului de celule CD4+, încălcările funcțiilor de reglare ale celulelor T-helper/inductore joacă un rol special în dezvoltarea unui dezechilibru în sistem imunitar. Acest lucru este confirmat de rezultatele studiilor lui Harper M.E. (1986), conform cărora proporția de limfocite CD4+ infectate nu depășește 0,01% din numărul acestora. O altă explicație pentru această aparentă contradicție între numărul extrem de mic de limfocite infectate și imaginea pronunțată a imunodeficienței pot fi datele despre secreția de către celulele infectate a unui „factor de supresie solubil” de natură proteică, eventual o componentă a învelișului HIV. Factorul de supresie solubil perturbă semnificativ interacțiunile de coordonare ale celulelor CD4+ cu alte subpopulații de limfocite.

Rezultatele lucrării lui Cheynier R. și colab. merită cea mai mare atenție. (1988), conform cărora HIV-1 este, de asemenea, capabil să se replice activ în limfocitele CD8+ (celule T-supresoare/citotoxice) in vitro. Dacă replicarea HIV în celulele CD8+ are loc in vivo, atunci s-ar putea presupune că inactivarea ulterioară a subsetului T-supresor de către virus este un factor suplimentar semnificativ care contribuie la dezvoltarea unei reacții autoimune la persoanele infectate cu HIV. Pe de altă parte, acest fenomen ar putea explica faptul aparent surprinzător că unii pacienți cu SIDA se confruntă cu epuizarea fondului periferic de celule T-helper și T-supresoare.

Un alt mecanism important de întrerupere a contactelor funcționale dintre celulele CD4+ și limfocitele din alte subclase este eșecul limfocitelor CD4+ de a recunoaște antigenele HIV furnizate de celulele specializate. Trebuie amintit că procesul de identificare de către limfocitele CD4+ a oricăror antigene care apar pe suprafața celulelor prezentatoare de antigen (de exemplu, macrofage) este posibil numai dacă există un alt tip de antigen-proteină din complexul major de histocompatibilitate clasa II ( MHC II) pe membrana plasmatică a acestuia din urmă. Deținând receptori pentru proteinele MHC II, limfocitele CD4+ care recunosc antigenul identifică simultan atât antigenul străin, cât și proteinele MHC II și numai în acest caz are loc proliferarea reactivă a acestora și se formează un răspuns imun (Fig. 8).

Infecția macrofagelor cu virusul SIDA este însoțită de o încălcare a recunoașterii dependente de CD4+ a antigenelor HIV: pe de o parte, macrofagul încetează să exprime proteinele MHC II pe suprafața sa, pe de altă parte, receptorul limfocitului CD4+ infectat cu HIV este modificat astfel încât nici măcar proteinele MHC care apar pe membrana plasmatică a macrofagului II nu sunt recunoscute. În ambele cazuri, limfocitele CD4+ nu percep informații de la macrofagele prezentatoare de antigen.

De asemenea, trebuie subliniat faptul că afinitatea proteinelor MHC II ale macrofagelor pentru receptorii CD4 de pe suprafața celulelor T-helper/inductore, care stau la baza proceselor de prezentare a antigenului de către macrofage la celulele T-helper/inductore, se dovedește a fi să fie la fel de aproape ca afinitatea gp120 pentru formarea receptorului numit. De aceea, gp120, exprimată de celulele infectate, concurează cu proteinele MHC II pentru receptorii CD4 și astfel perturbă procesele de cooperare macrofage-limfocite.

Cele de mai sus nu epuizează întregul spectru de disfuncții ale sistemului magocitelor mononucleare în SIDA. Monocitele și macrofagele pacienților se caracterizează prin activitate bactericidă și fungicidă redusă și capacitatea de chemotaxie, precum și funcțiile scăzute ale receptorilor pentru fragmentele Fc ale imunoglobulinelor. Defectivitatea receptorilor Fc se datorează blocării unei proporții semnificative a acestora de către complexele imune circulante, precum și scăderii intensității reciclării receptorilor. Tulburările enumerate explică în mare măsură motivul scăderii activității reacțiilor inflamatorii la pacienții cu SIDA.

Viabilitatea funcțională a subclaselor de celule imunocompetente care au proprietățile citotoxice ale celulelor natural killer, ale celulelor natural killer și ale celulelor T - citotoxice este în mod clar redusă. Mecanismele acestui fenomen nu au fost pe deplin stabilite (Fig. 9).

Sistemul imunitar B este de asemenea afectat în timpul infecției cu HIV. Unul dintre cele mai caracteristice semne ale disfuncției celulelor B este activarea policlonală a acestora, ceea ce duce la dezvoltarea hipergammaglobulinemiei (gamopatie policlonală). Conținutul de imunoglobuline din toate clasele crește, dar mai ales din clasele A și G în serul sanguin. Nivelul imunoglobulinelor din ser creste pe masura ce infectia HIV progreseaza, incepand din perioada de latenta, si atinge un maxim in stadiul complexului de simptome asociate SIDA. În stadiul avansat de SIDA, conținutul de imunoglobuline scade semnificativ, cu excepția IgA, al cărui nivel continuă să crească. O serie de studii sugerează că aceasta se poate datora reactivării virusurilor limfotrope B latente, cum ar fi virusul Epstein-Barr, al cărui grad de activitate biologică este controlat de limfocitele T.

În ciuda faptului că concentrația totală de imunoglobuline serice în condiții de infecție cu HIV pare a fi crescută, pacienții prezintă o disproporție caracteristică în nivelurile subclaselor de imunoglobuline, de exemplu IgG. Astfel, s-a demonstrat că conținutul de IgG 1 și IgG 3 la astfel de pacienți este crescută, în timp ce concentrația de IgG 2 și IgG 4 este semnificativ redusă. O scădere progresivă a nivelurilor de IgG 2 poate explica susceptibilitatea crescândă a pacienților cu infecție HIV la efectele patogene ale microorganismelor precum Haemophilus, Pneumococcus și Staphylococcus aureus. Mai mult, în ciuda creșterii numărului de limfocite B circulante care secretă spontan anticorpi, aceste celule rămân relativ refractare la acțiunea mitogenilor (de exemplu, mitogenul călugăriei) și au, de asemenea, un răspuns extrem de slab la neoantigene. Astfel, în ciuda hipergammaglobulinemiei, starea funcțională a sistemului imunitar B la pacienții cu infecție HIV este similară cu cea pe fondul hipogammaglobulinemiei severe.

SIDA este o boală manifestată printr-o deficiență a sistemului imunitar. Ultimul termen se referă la un set de mecanisme care asigură protecție organismului de bacterii, viruși, ciuperci patogene și alți agenți străini. Pentru a îndeplini o funcție de protecție în corpul uman, există un sistem imunitar, care include timusul (glanda timus), măduva osoasă, ganglionii limfatici, splina și alte țesuturi.

Cele mai importante celule ale sistemului imunitar sunt limfocitele, macrofagele și monocitele. Au receptori care percep HIV. Limfocitele - principalele celule ale sistemului imunitar - sunt împărțite în limfocite T și limfocite B. Limfocitele T, la rândul lor, sunt împărțite în T-helper și T-supresori. HIV afectează în primul rând celulele T helper și într-o măsură mai mică

macrofage de grad. Celulele neurogliale (sistemul nervos) sunt, de asemenea, foarte sensibile la agentul cauzal al SIDA. HIV poate infecta direct hepatocitele (celule hepatice), cardiocitele (celule cardiace), alte celule și chiar țesutul osos.

Interacțiunea dintre virus și celulele corpului uman se datorează prezenței unor structuri proteice speciale - așa-numiții receptori. Un receptor viral este o regiune a virusului care determină „afinitatea” virusului și a unei anumite celule. Un receptor celular este o secțiune a membranei celulare, a cărei structură moleculară este caracterizată de afinitatea selectivă pentru anumite molecule (receptori virali) și capacitatea de a interacționa cu acestea. Multe celule ale corpului uman (limfocitele T, macrofagele, celulele neurogliale și unele altele) au o proteină de înveliș specială CD 4, care interacționează cu antigenul învelișului viral, ocolită de gp 120. Glicoproteina virală gp 120 „se potrivește” cu CD 4 ca o cheie la încuietoare. Interacțiunea dintre CD 4 și gp 120 duce la atașarea HIV la celulă și la pătrunderea ulterioară a virusului în ea.

Macrofagele sunt fagocite, adică. celule care captează microbi și alți antigeni străini. Macrofagele se disting între mobile (celule sanguine și monocite) și nemotile, fixate în diferite țesuturi. Macrofagele se găsesc în aproape toate țesuturile, chiar și în creier. Prin urmare, macrofagele sunt numite celule „omniprezente”. Macrofagele sunt primele care recunosc agenții străini care au pătruns în organism, inclusiv HIV. Macrofagele, ca și limfocitele T - ajutoare, au receptori CD4, care permit HIV să se atașeze de macrofage și să pătrundă în celulă. Macrofagele „omniprezente” contribuie la infectarea cu HIV a întregului organism. Adevărat, nu există multe molecule marker CD4 pe suprafața macrofagelor, spre deosebire de T-hepers. În plus, HIV, deși dăunează macrofagelor, nu le distruge. Macrofagele deteriorate de virusul SIDA recunosc agenții străini mult mai rău și îi „digeră” prost.

Celulele T helper/inductore care poartă CD 4 au fost numite în mod colectiv „dirijorul orchestrei imunologice” și joacă un rol central în dezvoltarea răspunsului imun. Aceste gene răspund la contactul cu antigenul prin divizarea și producerea de limfokine, cum ar fi interleukina-2, interferoni și factori de creștere și diferențiere ai limfocitelor B. Aceste limfokine acționează ca hormoni locali care controlează creșterea și maturarea altor tipuri de limfocite, în special limfocitele T citotoxice/supresoare (CD 8) și limfocitele B producătoare de anticorpi. În plus, limfokinele influențează maturarea și funcția monocitelor și macrofagelor tisulare.

După infecție, producția de anticorpi este inițial neafectată; apariția anticorpilor față de învelișul și proteinele de bază ale virusului în acest moment chiar servește ca semn principal de infecție. Apoi, concentrația de imunoglobuline din toate clasele în ser crește, ceea ce indică activarea policlonală a limfocitelor B. Motivul pentru aceasta nu este complet clar, dar se poate crede că există o activare directă a limfocitelor B de către virus. În stadiile ulterioare ale bolii, concentrația de imunoglabuline tinde să scadă.

Cel mai puternic impact al HIV este asupra răspunsului imun mediat de celulele T. Ca și în cazul altor infecții virale, numărul de celule supresoare citotoxice CD 8 poate crește în primele zile sau săptămâni după infecție.Totuși, la pacienții sănătoși seropozitivi, nivelurile de limfocite și diferite subseturi de celule T pot rămâne normale. Cu toate acestea, chiar și în această etapă, testele indică o scădere a răspunsului proliferativ la antigenele de control (de exemplu, toxoid tetanic sau derivați proteici purificați). Aparent, acest lucru se datorează producției scăzute de interlikin 2. O persoană poate avea anticorpi împotriva HIV pentru o perioadă lungă de timp (adică, seropozitivă) și totuși să rămână sănătoasă. Și totuși, numărul de ajutoare/inductori CD 4 scade constant, ceea ce, împreună cu apariția de noi simptome clinice, indică progresia bolii. Ulterior, cu un tablou clinic clar exprimat, scade si numarul de limfocite CD 8

Biopsia ganglionilor limfatici relevă mulți foliculi măriți la pacienții cu limfadenopatie, adesea infiltrați de limfocite CD 8 cu depleție celulară. În etapele ulterioare, când dimensiunea ganglionilor limfatici revine la normal, foliculii par a fi „arși”, structura lor normală se pierde și există din ce în ce mai puține celule.

Conform celei mai simple ipoteze, cauza deficienței imune poate fi distrugerea celulelor T helper/inductore de către virus și probabil și monocite și macrofage. O altă posibilitate este ca glicoproteina învelișului viral care se leagă de CD 4 să fie implicată în interacțiunea celulelor helper/inductore cu alte tipuri de celule, ceea ce le-ar bloca activitatea normală. De asemenea, s-a sugerat că un răspuns autoimun poate juca un rol în imunosupresie. La pacienți, alături de limfopenie, se observă uneori neutropenie, anemie sau trombocitopenie, iar aceste fenomene s-au explicat prin producerea de anticorpi autoimuni. Nu există încă date convingătoare cu privire la formarea unor astfel de anticorpi, deși în serul pacienților s-au găsit complexe imune. Cu toate acestea, aceștia sunt antigeni virali și anticorpi împotriva lor.

Este posibil ca limfocitele CD 4+ - infectate să servească drept ținte pentru celulele T CD 4 + - citotoxice imune. Dar dacă este așa, atunci probabil că nu vorbim despre o reacție autoimună, ci despre o reacție de protecție, deoarece distrugerea celulelor infectate cu virus este o funcție normală a limfocitelor T citotoxice. Cu toate acestea, dacă celulele T citotoxice ucid efectiv celulele CD 4+ în acest caz, acest lucru ar trebui să aibă un efect dăunător asupra sistemului imunitar.

SIDA - boli indicator din grupa 1:

Candidoza esofagului, traheei, bronhiilor și plămânilor.

Criptococoză extrapulmonară (blastomicoză europeană)

Criptospiridoza cu diaree care durează mai mult de o lună.

Leziuni cu citomegalovirus ale oricăror organe (cu excepția altor organe decât ficatul, splina și ganglionii limfatici) la un pacient mai în vârstă de o lună.

Infecție cauzată de virusul herpes simplex cu leziuni ulcerative pe piele (sau mucoase care persistă mai mult de o lună sau bronșită herpetică, pneumonie sau esofagită de orice durată la pacienții cu vârsta peste o lună).

Sarcomul Kaposi la pacienții cu vârsta sub 60 de ani.

Limfomul (primar) al creierului la pacienții cu vârsta sub 60 de ani.

Pneumonie interstițială limfocitară sau hiperplazie limfoidă pulmonară (complex LI/LLH) la un copil sub 13 ani.

Infecție diseminată cauzată de bacterii din grupul cu leziuni ale diferitelor organe (cu excepția sau în plus față de plămâni, piele, ganglioni limfatici cervicali sau hilari).

Pneumonie cu Pneumocystis.

Leucoencefalopatie multifocală progresivă.

Toxoplasmoza sistemului nervos central la persoanele mai în vârstă de o lună.

Diagnosticul de SIDA poate fi făcut și cu un imunoblot discutabil bazat pe prezența bolilor marker SIDA care sunt confirmate în mod fiabil numai în cazurile în care pacientul nu are alte motive pentru imunodeficiență:

Terapia sistemică cu corticosteroizi în doze mari sau pentru o perioadă lungă de timp, precum și tratamentul cu alte imunosupresoare sau citostatice cu trei luni sau mai puțin înainte de debutul bolii marker SIDA.

Oricare dintre următoarele boli detectate în decurs de 3 luni sau mai puțin de la diagnosticarea infecției cu marker SIDA, boala Hodgkin, limfomul non-Hodgkin (cu excepția limfomului cerebral primar), leucemie limfocitară, mielom multiplu, alte tumori maligne ale țesutului limforeticular sau histiocitar, limfoade antiimunoblastice.

3. Imunodeficiență congenitală sau dobândită, care nu este similară cu infecția cu HIV (de exemplu, însoțită de hipogammaglobulinemie).

Cu o infecție HIV confirmată în mod fiabil de laborator, o serie de alte infecții și tumori sunt incluse în lista bolilor indicator SIDA:

1) Infecții bacteriene, combinate sau recurente la copiii sub 13 ani (mai mult de două cazuri în 2 ani de observație) septicemie, pneumonie, meningită, leziuni osoase sau articulare, abcese cauzate de Haemophilus influenzae, streptococi.

2) Coccidioidomicoză diseminată (localizare extrapulmonară).

3) Encefalopatia HIV („demența HIV”, „demența SIDA”).

4) Hispoplasmoză diseminată cu localizare extrapulmonară.

5) Isosporoza cu diaree care persista mai mult de 1 luna.

6) Sarcomul Kaposi la persoanele de orice vârstă.

7) Limfom cerebral (primar) la persoanele de orice vârstă.

8) Alte limfoame cu celule B (cu excepția bolii Hodgkin) sau limfoame cu imunofonotip necunoscut:

a) limfoame cu celule mici (cum ar fi limfomul Burkitt etc.)

b) sarcoame imunoblastice (limfoame imunoblastice, cu celule mari, histiocitare difuze, limfoame difuze nediferenţiate).

9) Micobacterioză diseminată (nu tuberculoză) cu afectare în plus față de plămâni, pielea ganglionilor limfatici cervicali sau hilari.

10) Tuberculoză extrapulmonară (care afectează un alt organ decât plămânii).

11) Septicemia recurentă cu Salmonella, care nu este cauzată de Salmonella „Tiffy”

12) HIV - distrofie.

Numărul în creștere rapidă de fapte științifice în

câmpurile virologice, imunologice și biologice moleculare despre natura infecției HIV la diferite grupuri de pacienți permite

formulăm trei întrebări principale, ale căror răspunsuri ar avansa semnificativ înțelegerea noastră asupra patogenezei HIV:

1. Ce factori controlează cu succes viremia acută inițială și suprimă replicarea HIV în centrii germinativi ai ganglionilor limfatici?

2. Ce factori cauzează tulburări în echilibrul labil între replicarea virală și controlul acesteia de către sistemul imunitar?

3. Ce distinge pacienții cu termen lung perioadă incubație de la majoritatea persoanelor infectate cu HIV care dezvoltă SIDA în câțiva ani?

O caracteristică distinctivă a virusului imunodeficienței umane este variabilitatea mare a diferitelor variante ale virusului care apare în timpul infecției. Este cauzată de enzima cheie a replicării HIV, transcriptaza inversă, care face erori de un milion de ori mai des decât în timpul replicării genomului viral decât enzimele celulare în timpul transcripției genomului celular (o eroare la o mie de perechi de baze, prin urmare, zece erori per genom viral).

Întrucât sistemul imunitar reacționează spontan la populația virală predominantă și, în plus, cu o anumită decalaj, variantele nou apărute ale virusului se pot multiplica în anumite celule nestingherite de ceva timp. În cursul bolii, apar noi variante ale virusului, care apar sub influența selectivă a sistemului imunitar al pacientului. Aceste variante de virus se disting printr-o varietate de proprietăți biologice. Conform ultimei clasificări, corespunzătoare nivelului actual de cunoștințe despre virus, variantele virusului se împart în cele care se reproduc rapid și în titruri mari în culturi celulare (R/H) și cele care se reproduc doar lent și în cantități mici. (S/L).

Un alt criteriu este citopatogenitatea diferitelor variante ale virusului, care se manifestă în unele cazuri prin apariția celulelor gigantice, iar în altele în fuziunea celulelor infectate cu cele neinfectate pentru a forma un sincitiu incompetent funcțional. Aceste variante de virus sunt denumite SI. Variantele de virus care nu prezintă citopatogenitate sunt desemnate NSI. Cercetările din ultimii ani confirmă că variantele virulente și agresive (R/H/SI) apar din cele mai puțin agresive doar în timpul procesului de infectare cu HIV, cauzată de influența selectivă a sistemului imunitar. Apariția acestor variante foarte patogene se corelează cu replicarea explozivă a HIV în țesuturile limfatice și în sânge cu agravarea tabloului clinic al bolii.

Este posibil să se dovedească în mod fiabil prezența infecției cu HIV și a SIDA numai prin identificarea agentului patogen însuși în corpul pacientului. Cu toate acestea, acest lucru este destul de dificil de făcut. O metodă mai comună de diagnosticare a SIDA se bazează pe detectarea anticorpilor antivirali specifici folosind diverse reacții imunologice (imunotest enzimatic, metoda anticorpilor fluorescenți, reacție de aglutinare latex, imunoblot).

TESTE PENTRU ANTICORPI LA HIV (antiHIV-AT).

În ultimii trei ani, testele de anticorpi HIV ne-au schimbat foarte mult înțelegerea epidemiologiei virusului. Anticorpii împotriva HIV apar de la trei săptămâni până la trei luni după infectarea cu virusul, iar în viitor pot fi aproape întotdeauna detectați, chiar dacă virusul suprimă într-o oarecare măsură funcția limfocitelor și producerea de anticorpi. Cu toate acestea, titrul de anticorpi neutralizanți detectabili este scăzut, iar efectul este nesemnificativ - nu opresc în mod semnificativ dezvoltarea infecției și a bolii.

În scopuri de diagnostic, HIV poate fi izolat în cantități mari din linii celulare, purificat și utilizat ca antigen în testele serologice. Există mai multe tipuri de teste anti-HIV. Majoritatea testelor folosesc un conjugat antigen-enzimă, iar semnalul este o reacție de culoare între o enzimă legată în mod specific și substratul acesteia. Alte teste folosesc radioizotopi, legarea conjugatului antigen-fluoresceină sau aglutinarea particulelor de latex sau gelatină acoperite cu virus.

De când testele anti-HIV au devenit disponibile comercial în 1985, acestea au găsit o utilizare pe scară largă în laboratoarele de diagnostic și transfuzii de sânge. Precizia testelor - atât sensibilitatea, cât și specificitatea acestora - crește constant: cazurile de răspunsuri fals pozitive și negative devin din ce în ce mai puțin frecvente.

Pe lângă testele care detectează anticorpii HIV „în total”, există mai multe teste subțiri pentru a identifica anumite componente ale răspunsului imun. Răspunsul la proteinele individuale HIV a fost studiat în detaliu folosind metode de imunoblot și radioimunoprecipitare. Împreună cu aceasta, este posibil să se determine clase individuale de imunoglobuline din sânge și alte fluide. De interes deosebit sunt imunoglobulinele anti-HIV din clasa M (IgM), deoarece la începutul infecției ele apar ceva mai devreme decât anticorpii IgG. Anticorpii IgM sunt astfel formați mai întâi în acest caz.

Pentru examenele de masă pentru anticorpi anti-HIV în condiții de laborator non-optime, se dezvoltă versiuni de testare simplificate. De asemenea, sunt convenabile atunci când rezultatul trebuie obținut urgent, de exemplu, înainte de transplant. Se are în vedere și posibilitatea utilizării salivei ca material de diagnostic.

În plus față de anticorpi, serul conține antigene virale, în special, principala proteină a miezului virionului (p24). Poate fi detectat în timp ce este încă în exces de anticorpi împotriva sa, de obicei chiar la începutul infecției. Testele antigen HIV sunt în prezent luate în considerare pentru a fi utilizate ca adjuvant la testele de anticorpi. Ele ajută la diagnosticarea fazei precoce a infecției, precum și la recunoașterea infecției la copii. În etapele ulterioare, prezența antigenului HIV în ser indică epuizarea imunității și poate servi ca indicație pentru terapia antivirală, a cărei progres este apoi monitorizat prin teste antigene repetate.

Viremia, indicată de capacitatea de a izola HIV din limfocite, poate fi detectată pe fondul unor titruri mari de anti-p24 și anticorpi la alte proteine virale. Cu toate acestea, izolarea virusului este o procedură care necesită timp, iar pentru diagnosticul de laborator cu succes al HIV la persoanele cu anticorpi puțini sau fără anticorpi, este mai important să se obțină probe regulate de urmărire. Observațiile privind dezvoltarea infecției din momentul infecției arată că atât titrul, cât și setul de anticorpi împotriva HIV de obicei cresc. Persoanele infectate cu câteva luni în urmă sau mai devreme prezintă aproape întotdeauna un răspuns antiviral puternic. Astfel, răspunsurile constant slabe la anticorpii anti-HIV ar trebui luate cu un grăunte de sare.

În viitor, testele anti-HIV vor deveni probabil mai rapide și mai practice. Cel mai probabil, vor folosi antigene sintetice și alte inovații. Trusele de testare anti-HIV mai noi pot detecta, de asemenea, anticorpi la retrovirusurile înrudite, cum ar fi HIV-2. Poate că vor exista și kituri pentru testarea componentelor virusului - antigenele sau genomul acestuia, precum și kituri care pot fi utilizate independent.

OPORTUNITĂȚI DE DEZVOLTARE A VACCINURILOR.

Crearea unui vaccin împotriva SIDA este o problemă complexă, cu mai multe fațete. Un astfel de vaccin trebuie să îndeplinească mai întâi următoarele cerințe:

a) provoacă neutralizarea HIV înainte de a pătrunde în structurile sistemului nervos central (sistemul nervos central), unde disponibilitatea virusului pentru celulele imunocompetente este minimă;

b) să asigure recunoașterea de către sistemul imunitar a tuturor variantelor antigenice ale HIV;

c) garantează protecția tuturor persoanelor vaccinate, indiferent de vârstă și sex, precum și cantitatea de HIV prezentă în organism;

d) eliminarea riscului ca vaccinul în sine să provoace dezvoltarea SIDA.

În principiu, este posibil să se creeze următoarele tipuri de vaccinuri: subunitate ucisă și sintetice. În prezent, în laboratorul J. Salk (SUA) se desfășoară experimente cu tulpini inactivate de HIV ca vaccin. Cu toate acestea, din cauza riscului de a dezvolta SIDA în timpul procesului de vaccinare, domeniul de aplicare al acestui produs biologic este semnificativ limitat. Un astfel de vaccin poate fi folosit doar pentru a stimula un răspuns imun la persoanele deja infectate cu HIV (așa-numita profilaxie post-expunere). Până în prezent, nu există date specifice privind rezultatele clinice ale vaccinării efectuate de J. Salk.

Imunizarea împotriva unui agent patogen care dăunează unei componente importante a sistemului imunitar prezintă provocări speciale. În plus, s-a dovedit că HIV este un virus extrem de variabil, iar HIV-2 izolat recent este izbitor de diferit de toate izolatele HIV-1. Până în prezent, toate încercările de imunizare împotriva virusului au folosit glicoproteine de înveliș purificate sau clonate. La animalele de experiment, induce formarea de anticorpi neutralizanți împotriva virusului, dar, din păcate, numai la tulpina care a fost folosită pentru imunizare (imunitate specifică tipului).

În cele din urmă, tumorile legate de SIDA (sarcomul Kaposi, limfoamele, melanoamele etc.) sunt de obicei foarte maligne, aproape rezistente chiar și la terapia modernă și conduc foarte repede pacienții la un final tragic.

2) Este posibil să vă infectați cu SIDA în locuri publice? Vizitarea locurilor publice cu aglomerație mare de oameni, printre care se pot număra și persoane cu SIDA sau infectate cu virusul imunodeficienței, nu prezintă niciun pericol în ceea ce privește răspândirea acestei infecții. Este imposibil să te infectezi cu SIDA într-o mulțime de mii de oameni la o demonstrație sau miting, când vizitezi un teatru sau un cinema, când citești o carte din bibliotecă sau vorbești la telefonul de la birou.

Fără teamă, puteți folosi orice tip de transport public (metrou, autobuz, tramvai etc., inclusiv chiar și în orele de vârf), puteți înota în piscină și puteți face mișcare în sală, puteți vizita toaletele publice, vă tundeți la coafor și fa-ti manichiura... Fără să vă faceți griji cu privire la SIDA, puteți ocupa o cameră de hotel, chiar dacă o persoană bolnavă a locuit anterior în ea și locuiți într-un loc de tabără, jumătate dintre locuitori din care strănută sau tușesc. In astfel de conditii de viata te poti infecta cu gripa sau cu o boala respiratorie acuta, in cazuri extreme, rujeola sau oreion (daca nu ai avut aceste infectii in copilarie si din anumite motive nu ai fost vaccinat), dar nu si SIDA.

3) Este posibil să obțineți SIDA din sărut? Această întrebare este foarte complexă și încă nu pare să aibă un răspuns clar. Desigur, există întotdeauna o cantitate mică de particule virale în saliva unei persoane infectate și, cu așa-numitele săruturi „umede” („sexy”), acestea pot intra în corpul unei persoane sănătoase. Prin urmare, teoretic, te poți infecta cu virusul imunodeficienței prin sărut, mai ales dacă te săruți des, mult timp și cu toată lumea. Și dacă în același timp intri în contact intim cu un partener ocazional, atunci nu poți evita SIDA. Dar cu sărutări „uscate”, cele de tovarăș - pe obraz, cele de domn - pe degetele sau mâna unei doamne, părinților etc. Transmiterea HIV este practic eliminată. Și pentru fetele de mireasă sau mirii de băieți care urmează să încheie o căsătorie legală și apoi să devină soții fideli, nu există niciun motiv să vă faceți griji cu privire la SIDA în timpul sărutărilor reciproce atât înainte, cât și după nuntă.

4) Prezervativul protejează împotriva SIDA? Utilizarea prezervativelor reduce probabilitatea infecției cu imunodeficiență. De exemplu, în timpul unui sondaj efectuat pe 526 de prostituate din Statele Unite, au fost găsiți anticorpi împotriva agentului patogen al SIDA la 11% dintre aceste femei. În același timp, toate cele 22 de prostituate, ale căror clienți foloseau întotdeauna prezervative, au avut teste serologice negative pentru HIV. Cu toate acestea, trebuie amintit că contraceptivele mecanice, chiar și atunci când sunt utilizate corect, nu oferă o garanție de 100% a prevenirii SIDA (probabilitatea de infectare prin contactul constant cu un partener sexual infectat pe tot parcursul anului va fi de aproximativ 10-15%). Trebuie subliniat încă o dată în concluzie că cea mai eficientă măsură preventivă împotriva SIDA este încă prevenirea actului sexual ocazional.

5) Cum nu se poate transmite SIDA? Agenții cauzali ai SIDA sunt conținuti în cantități mari în sânge, alte fluide biologice și diferite secreții ale pacientului. Cu toate acestea, pentru oamenii sănătoși din jur în condiții de zi cu zi, o persoană infectată cu infecție cu HIV sau care suferă de SIDA nu prezintă practic niciun pericol ca sursă de infecție. Acest lucru se explică prin multe motive (o scădere rapidă a numărului de particule virale viabile; incapacitatea acestora de a pătrunde în corpul uman prin pielea intactă sau membranele mucoase; probabilitatea scăzută de contact direct și prelungit al unei persoane sănătoase cu material infecțios situat în exteriorul). mediu etc.).

Rezultatele observațiilor pe termen lung a zeci de mii de bolnavi de SIDA au demonstrat clar că agenții patogeni SIDA nu se transmit prin strângeri de mână sau îmbrățișări, prin vase sau articole de uz casnic, prin pat sau lenjerie, monede sau bancnote de hârtie. Este exclusă chiar și cea mai mică posibilitate de a contracta SIDA prin alimente, apă potabilă, sucuri de fructe și legume, aer din interior sau aer atmosferic. Nu a fost înregistrat niciun caz de SIDA în care infecția să fi avut loc prin jucării sau materiale școlare și de scris, deși copiii au contact în gospodărie între ei mai frecvent și direct decât adulții. Deci concluzia poate fi trasă fără echivoc: agenții patogeni SIDA nu se transmit de la persoanele infectate sau bolnave la persoanele sănătoase prin contactul zilnic!

6) Care este prognoza pentru dezvoltarea epidemiei de SIDA? Organizația Mondială a Sănătății estimează că numărul total de bolnavi de SIDA va depăși 2 milioane la sfârșitul anului 1997 și va ajunge la câteva milioane până în anul 2000. Probabil că aproximativ 500 de mii de nou-născuți vor fi infectați cu SIDA și cei mai mulți dintre ei vor muri în primii 3-5 ani. Prognozele arătau că în 1989 numărul bolnavilor de SIDA din Europa ar fi trebuit să depășească 20 de mii (prognoza era justificată), iar în 1990 ar fi trebuit să ajungă la 100 de mii. În America de Nord și în majoritatea țărilor europene, numărul persoanelor infectate cu virusul SIDA va crește continuu în grupurile de risc, în special în rândul dependenților de droguri. Cu toate acestea, este de așteptat o creștere semnificativă a incidenței în rândul oamenilor obișnuiți care nu aparțin grupelor de risc. Acest lucru se datorează transmiterii heterosexuale pe scară largă a HIV.

7) Există realizări în lupta împotriva SIDA? Fara indoiala. În primul rând, aceasta este crearea, sub auspiciile OMS, a Programului Global pentru SIDA - un grup special de oameni de știință care să organizeze lupta împotriva SIDA și infecției cu HIV. Acest grup include aproximativ două sute de specialiști cu înaltă calificare.

A fost dezvoltat și funcționează cu succes un sistem de supraveghere a SIDA, la care participă 177 de țări ale lumii (la 1 ianuarie 1989 au fost înregistrate circa 133 mii de cazuri de SIDA în 143 de țări). A fost efectuată o evaluare de specialitate a incidenței infecției cu HIV în lume, pe baza datelor epidemiologice științifice (Africa - 2,5 milioane, America - 2 milioane, Europa - 500 mii, Asia și Oceania - 100 mii). Au fost dezvoltate modele experimentale adecvate de infecție cu SIDA și HIV la diferite animale de laborator (șoareci, iepuri etc.).

În ultimii ani, au fost create noi sisteme de testare de diagnosticare care fac posibilă detectarea anticorpilor la HIV în 1-5 minute și nu sunt inferioare ca calitate (în primul rând ca sensibilitate și specificitate) față de un test imunoabsorbant standard legat de enzime. Patru vaccinuri create folosind metode de inginerie genetică trec deja în prima fază a studiilor clinice pe oameni. Peste 50 de medicamente noi pentru chimioterapie cu activitate ridicată împotriva HIV sunt în curs de studii clinice.

„10 porunci despre SIDA”

1) SIDA este o boală complet nouă, răspândită în întreaga lume.

2) Căile și răspândirea virusului SIDA sunt deja bine cunoscute.

3) A cunoaște modalitățile prin care agentul patogen SIDA se răspândește înseamnă a ști cum să-l prevenim.

4) Transmiterea sexuală a virusului SIDA poate fi prevenită.

5) Există diverse modalități fiabile de a preveni transmiterea infecției prin sânge.

6) Este foarte important să știm cum agentul patogen SIDA nu se răspândește.

7) Nu trebuie să vă fie frică să comunicați în viața de zi cu zi cu persoane infectate cu virusul SIDA.

8) Deoarece încă nu există vaccinuri împotriva SIDA și medicamente absolut de încredere, informațiile veridice și educația pentru sănătate joacă un rol vital în prevenirea infecției.

9) În prezent, toate țările lumii se ridică pentru a lupta împotriva amenințării globale a SIDA.

10) Împreună putem opri răspândirea SIDA!

Oamenii de știință ruși au inventat un vaccin împotriva SIDA.

Dacă studiile clinice vor avea succes, în 5 ani oricine se va putea vaccina și va putea răsufla ușurat, fără să se teamă că infecția cu HIV îl va duce în mormânt.

DE CE nu putem profita de descoperire acum? Vaccinul, la care a lucrat Centrul SIDA al Institutului de Imunologie al Ministerului Sănătății al Federației Ruse din 1997 până în 2002, a depășit stadiul experimental de testare. Șoarecii și iepurii au suferit pentru omenire. Acum trebuie să ne asigurăm că vaccinul este sigur și eficient și pentru oameni. Se vor desfășura studii clinice pe persoane sănătoase expuse riscului. Ei vor recruta în principal dependenți de droguri, deoarece în Rusia fiecare a nouă persoană se infectează printr-o seringă murdară. Și, în ciuda faptului că oricine are șanse de a lua virusul, acesta este mult mai mare pentru dependenții de droguri. Contingentul este indisciplinat, nesigur, cineva poate muri din cauza unei supradoze înainte ca testele să fie finalizate, dar oamenii de știință speră la succes.

În ciuda sărăciei statului, tocmai acest stat, grație Comitetului Dumei de Stat pentru Știință și Educație, a găsit oportunitatea de a finanța programul „Vaccinuri de nouă generație și sisteme de diagnosticare medicală ale viitorului” sub egida Ministerului. de Industrie și Știință. Nu se știe dacă fondurile alocate de la buget vor fi suficiente pentru studiile clinice viitoare, cele mai complexe și costisitoare. Americanii au promis că vor sprijini financiar oamenii de știință în această vară.

Stimulant imunitar

„VACCINUL nu a fost creat exact conform principiului pe care funcționează toate vaccinurile existente - de la gripă, rujeolă, variolă etc.”, spune șeful Centrului SIDA al Institutului de Imunologie al Ministerului Sănătății al Federației Ruse. , Doctor în Științe Medicale, Profesorul Igor Sidorovich. „Problema este că, dacă o persoană se recuperează de aceste boli, dobândește imunitate la ele. Dar încă nu există oameni care să fi recuperat de SIDA, așa că nu știm care este natura naturală. protecția împotriva bolii este și nu putem folosi un virus SIDA slăbit în vaccin. Sarcina vaccinului este de a introduce antigene artificiale unei persoane, copierea celor mai importante părți ale virusului SIDA și, prin urmare, pregătirea organismului pentru o posibilă întâlnirea cu infecția: forțați-l să producă apărări speciale (anticorpi care neutralizează virusul care plutește în sânge și celule ucigașe care vor ucide celulele deja infectate), adică dacă virusul intră în organism, forțele imune „special antrenate” vor îl așteptăm acolo și îl vom distruge. Sperăm că studiile clinice vor avea succes, dar în paralel dezvoltăm o serie de alte vaccinuri mai avansate."

Pentru a lansa producția în masă a unui vaccin, nu va trebui să construiți noi fabrici sau să cumpărați echipamente super scumpe. Biotehnologia este o industrie foarte scumpă în faza de cercetare și dezvoltare. Dar odată ce vaccinul este primit și testat, va fi nevoie de 20 de camere mari, foarte curate și de 20 de specialiști bine educați pentru a-l furniza întregii țări.

Ales Dintre Noi

O ALĂ șansă de a te proteja de ciuma secolului al XX-lea a fost oferită de natura însăși - aceasta este o mutație pereche a genelor CCR5. Oamenii de știință au observat că unele persoane - partenerii sexuali ai persoanelor infectate cu HIV - nu se infectează. Au fost examinați și au descoperit că aveau ceva în comun care i-a protejat de virus - gena mutantă CCR5. „Majoritatea oamenilor cu această mutație genetică trăiesc în Scandinavia”, spune Serghei Apryatin de la Laboratorul de Biotehnologie și SIDA de la Institutul de Imunologie. „Este extrem de rar în Africa și Australia. Europenii sunt stratul dintre nord și sud unde oamenii cu această mutație se găsesc destul de des „Din păcate, factorul de protecție funcționează doar în timpul transmiterii sexuale, deoarece la contactul cu sângele nu există bariere în calea virusului”.

Puteți afla dacă sunteți unul dintre norocoșii cu un test de sânge. Există multe cupluri în Rusia în care unul dintre parteneri este infectat, iar celălalt este protejat de virus printr-o mutație perechi a genelor CCR5. Cu ajutorul lor, oamenii de știință studiază posibilitățile de apărare naturală împotriva virusului mortal și speră să-l învingă pe cealaltă parte. Oamenii de știință nu cunosc încă natura altor mecanisme de protecție, dar ele există. De exemplu, în Africa, unde infecția cu HIV a devenit o epidemie, unele prostituate care sunt în contact constant cu bărbați infectați sunt ele însele rezistente la infecție, deși nu poartă mutația genei CCR5. Oamenii de știință încearcă acum să înțeleagă ce anume îi protejează.

Toate aceste evoluții costă bani. Pierderile din cauza SIDA pot fi comparate cu pierderile omenirii din cel de-al Doilea Război Mondial - 60 de milioane de infectați, 25 de milioane au murit deja. S-au investit sume uriașe de bani în câștigarea războiului. Pentru a depăși SIDA, nu trebuie să investiți mai puțin.

În timpul relativ scurt pentru istoria medicinei care a trecut din iunie 1981, când socialiștii Centrului pentru Controlul Bolilor (Atlanta, SUA) au acordat o atenție deosebită informațiilor despre 5 pacienți cu pneumonie și candidoză Pneumocystis, o cantitate fără precedent de s-au efectuat cercetări științifice asupra problemei infecției cu HIV, s-au propus metode eficiente de diagnostic de laborator. Cu toate acestea, până în prezent, diagnosticarea infecției cu HIV a fost adesea dificilă.

Având în vedere că SIDA este considerată o boală cu mortalitate de 100%, precum și orientarea publică precaută față de persoanele infectate cu HIV, stabilirea unui diagnostic atât de serios impune medicilor o responsabilitate deosebită pentru starea psiho-emoțională, adaptarea socială și uneori pentru viață. a pacientului (infectat).

Sarcina principală a diagnosticului de laborator al infecției cu HIV este identificarea infecției primare cât mai devreme posibil pentru a:

protecția receptorilor de sânge, a organelor și a țesuturilor;
prescrierea și efectuarea terapiei antivirale;
realizarea măsurilor antiepidemice.

Ignorarea etiologiei, patogenezei și cursului clinic al bolii face dificilă interpretarea rezultatelor studiilor clinice și de laborator. Problema diagnosticului de laborator al infecției cu HIV este agravată de imperfecțiunea sistemelor de testare de diagnostic, cauzată, pe de o parte, de dificultăți tehnologice, pe de altă parte, de variabilitatea genetică ridicată a virusului și asemănarea compoziției antigenice a HIV. și unele structuri ale corpului uman.

ETIOLOGIE

Sursa infecției cu HIV sunt oamenii. Particulele virale se găsesc în multe fluide biologice ale persoanelor infectate - în sânge, material seminal, lichid cefalorahidian, lapte matern, secreții vaginale și cervicale. Acest lucru duce la mai multe căi de transmitere a infecției cu HIV. HIV se poate transmite prin contact sexual, transfuzie de sânge și produse din sânge, utilizarea instrumentelor medicale contaminate, de la mamă la copil și de la copil la mamă în timpul alăptării, precum și de la mamă la copil în timpul sarcinii și al nașterii.

HIV aparține familiei retrovirusurilor și subfamiliei lentivirusurilor (Fig. 9.1). Membrii familiei retrovirusurilor sunt caracterizați prin conținutul lor de ARN genomic și prin enzima reverstranscriptază (revertaza). Pentru ca genomul retrovirusului să se conecteze cu genomul celular, ADN-ul este mai întâi sintetizat din matrița de ARN viral folosind transcriptază inversă. ADN-ul proviral este apoi integrat în genomul celulei gazdă.

Istoria descoperirii HIV

HIV a fost descoperit aproape simultan în 1983, independent unul de celălalt, de doi cercetători - R. Gallo (Institutul Național al Cancerului, SUA) și L. Montagnier (Institutul Pasteur, Franța).

R. Gallo a descoperit primul retrovirus uman în 1980. Virusul a afectat celulele T din sânge, provocând leucemie și a primit numele corespunzător - virusul leucemiei cu celule T umane, Virusul leucemiei cu celule T umane (HTLV). Apoi, retrovirusul HTLV-II, care provoacă leucemie T cronică cu celule păroase, a fost izolat în laboratorul lui R. Gallo.

Noua boală infecțioasă SIDA, necunoscută până în 1981, a fost însoțită de o epuizare a fondului de limfocite T, ceea ce l-a determinat pe R. Gallo să se gândească la legătura acestei boli cu un virus limfotrop T necunoscut. Studiile care au dus la izolarea HTLV-III au confirmat presupunerile ipotetice ale omului de știință.

În laboratorul lui L. Montagnier, un nou virus a fost izolat de la un pacient cu sindrom limfadenopatic și numit virus asociat limfadenopatiei (Virus asociat limfadenopatiei (LAV)). După ce s-a stabilit că HTLV-III și LAV sunt același virus, a fost adoptat un singur termen - virusul imunodeficienței umane, HIV (Human Immunodeficiency Virus, HIV). Cu toate acestea, denumirile sistemelor comerciale de testare pentru determinarea anticorpilor la HIV conțin uneori aceleași denumiri ale virusului.

HIV include două structuri principale - învelișul și nucleoidul/nucleocapsidul (partea centrală) (Fig. 9.2). Învelișul viral este un fragment al membranei (reticulul exterior sau endoplasmatic) al celulei gazdă în care a fost asamblat virionul. Stratul lipidic poartă glicoproteina gp160* (* Literele latine gp desemnează glpcoproteină, iar numărul corespunde greutății moleculare a proteinei în kilodaltoni, kDa), constând dintr-o parte extramembranară (exterioară), denumită gp120 și o parte transmembranară. , gp41. Proteina transmembranară GP41, situată direct în învelișul virusului, este conectată prin legături disulfurice la mai multe (3 până la 6) molecule GP120. O anumită cantitate de glicoproteină gp120 este separată aleatoriu de virion și pătrunde în sânge și în țesuturile corpului sub forma unei substanțe solubile.

În interior, sub înveliș, există un cadru matrice format din proteina p17/18** (** Litera latină p reprezintă proteină. Semnul „/” indică greutatea moleculară a proteinei conform diferitelor surse din literatură. Mai jos în text se vor da valori celor mai des folosite în practică).

Nucleoidul HIV are forma unei capsule în formă de tijă sau conică, caracteristică retrovirusurilor. Peretele nucleoid este format din proteina p24/25. Miezul virionului conține două molecule de ARN monocatenar, cu care sunt asociate proteinele p7 și p9, precum și un complex de enzime: reverstranscriptază (revertază), integrază (endonuclează), RNaseH și protează.

Colaboratorii lui L. Montagnier au reușit în 1986 să izoleze o variantă a virusului imunodeficienței umane de la doi africani cu o boală asemănătoare SIDA. Virusul nu a fost recunoscut de anticorpii HIV, așa că a fost desemnat HIV-2. În doi ani, boala cauzată de HIV-2 a fost identificată pe alte continente. Se caracterizează printr-o perioadă asimptomatică mai lungă în comparație cu infecția cu HIV-1.

Structura HIV-2 este identică cu structura HIV-1. Cu toate acestea, majoritatea proteinelor structurale diferă în ceea ce privește greutatea moleculară și caracteristicile antigenice. De exemplu, glicoproteinele epimembranare și transmembranare de suprafață au o greutate moleculară diferită de gp120 și gp41 și sunt denumite gp105/125* (* În lucrările unor autori, glicoproteina epimembranară gp105 este desemnată ca gp125) și, respectiv, gp36. gp105 are aceeași afinitate pronunțată pentru proteinele receptor ale celulelor țintă ca și gp120. Nucleocapspd HIV-2 constă din proteina p26, iar cadrul matricei este format din proteina p16.

Genomul HIV

Genomul HIV-1 este reprezentat de trei gene structurale mari și șapte gene reglatoare mici (Fig. 9.3). Genele de pe ambele părți ale lanțului de polinucleotide sunt delimitate de așa-numitele repetări terminale lungi (LTR). Repetările terminale lungi sunt secțiuni de ADN care conțin o serie de fragmente reglatoare importante. Acestea includ situsuri de legare pentru factorii care influențează procesul de transcripție: zona (situl) din care începe transcripția - ARN mesager din ADN-ul provirusului și secvențele de nucleotide necesare pentru inițierea (promotorul), amplificarea (amplificatorul) și inhibarea (elementul de reglare negativă) a transcripțiilor. Astfel, LTR îndeplinește funcții de reglare cheie prin medierea și controlul inițierii și ratei replicării virale.

Genele structurale codifică proteine care sunt incluse direct în structura virionului sau sunt enzime. Acestea includ genele desemnate env, gag și pol.

Gene env (din engleză plic - shell) [spectacol] .
codifică translația unei proteine cu o greutate moleculară de 160 kDa, care este precursorul glicoproteinelor gp41 și gp120 ale anvelopei virale.
Gena gag (din limba engleză group specific antigens - group-specific antigens) [spectacol] .
codifică sinteza proteinei p55, care este precursorul celor patru proteine interne ale virusului - p24 (nucleocapsid), p17 (cadru de matrice), p7 și p6. Proteina p7 este asociată cu ARN-ul genomic al virusului și este necesară în timpul asamblării virionului pentru a include ARN-ul în nucleocapsidă.
Proteina p6 asigură eliberarea virnonelor fiice din celula gazdă.
Gene pol (din engleză polimerază - polimerază) [spectacol] .
codifică sinteza proteazei (p52/53), care scindează proteina precursor p55 (gag) și alte trei enzime - revers transcriptaza (revertaza) (p64/66/68). RNaza H (p15), care separă molecula de ARN de complexul de lanțuri complementare ARN+ADN formate în timpul transcripției inverse și integraza (p31/32), care asigură integrarea ADN-ului proviral în genomul celulei gazdă.
Toate cele 4 enzime, așa cum sa menționat mai sus, sunt concentrate în nucleocapsidul virionului.

Mai jos este un rezumat al genelor de reglare HIV-1, ale căror produse reglează sau asigură procese asociate cu ciclul de replicare a virusului în celulă.

Gene tat (din engleză transactivator of transcription - transcription transactivator) [spectacol] .
Este format din două secțiuni separate spațial și este responsabil pentru activarea transcripției genelor provirus. Tat se numește transactivator deoarece afectează genele care nu se află în imediata sa vecinătate. Gena tat codifică sinteza așa-numitului factor transactivator - o proteină cu o greutate moleculară de aproximativ 14 kDa, găsită în nucleul și citoplasma celulelor afectate de HIV.
Această proteină este necesară pentru biosinteza completă a ARN-ului viral și este capabilă să mărească sinteza proteinelor virale de peste 1000 de ori atât în etapele transcripției, cât și ale translației. Tat acționează atât asupra genelor provirale, cât și asupra genelor umane, fiind un factor de creștere pentru celulele sarcomului Kaposi.
O creștere a sintezei proteinelor virale rezultată din acțiunea produselor genei tat stimulează producerea în sine a factorului transactivator, care, la rândul său, printr-un mecanism de feedback pozitiv duce la o producție și mai intensă de proteine virale și la asamblarea de noi virioni. .
Gena Rev (din engleza regulator of virus - virus regulator) [spectacol] .
codifică sinteza unei proteine cu o greutate moleculară de aproximativ 19 kDa, care este localizată în nucleele celulelor infectate.
Prezența proteinei accelerează procesul de transport al ARN-ului mesager viral de la nucleu la citoplasmă.
Gena nef (din engleza negativ regulatory factor - negativ regulatory factor) [spectacol] .
codifică sinteza unei proteine cu o greutate moleculară de 24-25/27 kDa, care are o afinitate pentru regiunea de repetiție terminală lungă - elementul regulator negativ (NRE). Interacțiunea proteinei nef și NRE duce la suprimarea transcripției ARNm și, în consecință, la o scădere a sintezei proteinelor virale.
Funcția unei proteine cu greutatea moleculară de 23 kDa - produsul genei vif (din engleză factorul de infecțiune virală - factorul infectivității virusului) - nu a fost stabilită definitiv. Se crede că proteina numită crește capacitatea infecțioasă a virionilor nou formați.
Gena reglatoare vpr (din engleza virus protein K - viral protein K) [spectacol] .
codifică sinteza unei proteine cu o greutate moleculară de 15 kDa. Această proteină asigură funcția de activare a repetiției terminale lungi (LTR), face parte din virionii fiice și activează transcripția din ARN-ul genomic după intrarea virusului în celulă.
Semnificația genei reglatoare vpl (din engleza virus protein T - viral protein T) nu a fost stabilită.
Gena reglatoare vpu (din engleza virus protein U - viral protein U) [spectacol] .
codifică sinteza unei proteine cu o greutate moleculară de 16 kDa. Această proteină joacă un rol în asamblarea virionilor și separarea lor de celula gazdă.

Existența mecanismelor genelor atât pentru activarea (gene tat, rev) cât și pentru inhibarea (gena nef) a procesului de replicare a HIV asigură o stare de echilibru funcțional în care provirusul poate fi într-o formă inactivă.

Genomul HIV-2 este similar ca structură cu genomul HIV-1 (Fig. 9.4). Diferența dintre genomi este că HIV-2 nu are gena reglatoare vpu, dar există o genă reglatoare vpx, care este absentă în HIV-1, localizată în genomul provirus similar cu gena vpu. Omologia secvențelor de nucleotide ale genelor HIV de tip 1 și tip 2 este de aproximativ 50%.

Variabilitatea HIV

Variabilitatea HIV este asociată cu operarea inexactă a revers transcriptazei în timpul sintezei ADN proviral. Pe baza diferențelor dintre secvențele de nucleotide ale genei env și, în consecință, în secvențele de aminoacizi ale gp120, variantele HIV sunt împărțite în trei grupe: M (major), O (contur) și N (non M și O).

Regiunea moleculei gp120 care formează domeniul în formă de buclă (așa-numita buclă V3 de 35 de aminoacizi) este caracterizată de cea mai mare variabilitate. 80-95% dintre anticorpii antivirali sunt specifici acestui sit.

Grupul principal M (din engleza major - main) domină astăzi lumea. Acesta, la rândul său, este împărțit în subtipuri, desemnate prin litere ale alfabetului latin de la A la H. Variante HIV ale acestui grup se găsesc în toate țările. Geografia distribuției subtnps este următoarea. În Africa - leagănul HIV - toate subtipurile au fost identificate. În Europa și America de Nord predomină subtipul B, în Asia de Sud-Est - subtipul E, în India - subtipul C. În general, în lume se observă următoarea frecvență de izolare a subtipurilor HIV la indivizii infectați (Fig. 9.5).

În toate regiunile lumii se găsesc așa-numitele subtipuri recombinante, care conțin o parte din genele unui subtip și o parte a altuia. Deci, în Rusia, principalul subtip de HIV este A, dar se găsesc recombinanți A+B.

Grupul de tulpini O (din schița engleză) prezintă diferențe genetice semnificative față de reprezentanții grupului principal. Cazuri de infecție cu tulpini HIV-0 apar în Africa de Vest, numărul lor este încă mic. În același timp, un număr de producători de top de sisteme de testare imunosorbantă legată de enzime pentru determinarea anticorpilor la HIV includ antigeni HIV-O în truse, deoarece este probabil ca acest subtip de virus să se răspândească rapid în afara Africii.

HIV-2 are, de asemenea, mai multe subtipuri.

Determinarea subtipurilor HIV se realizează folosind metode de biologie moleculară - reacția în lanț a polimerazei (PCR) și metoda bDNA, bazată pe utilizarea sondelor ADN ramificate (ADN ramificat). Metoda bDNA permite determinarea cantitativă a ARN-ului HIV și ADN-ului provirus HIV, incluzând toate cele 5 subtipuri principale.

Trusele comerciale concepute pentru a determina ARN HIV prin PCR sunt concepute pentru a detecta toate tipurile de HIV, cu excepția D.

Variabilitatea genetică se manifestă în variabilitate nu numai în antigenic, ci și în proprietățile biologice ale izolatelor virale.

Pagină 1

total pagini: 8

LITERATURĂ [spectacol] .

Legea federală a Federației Ruse „Cu privire la prevenirea răspândirii Federația Rusă boală cauzată de virusul imunodeficienței umane” din 30 martie 1995.
Zmushko E.I., Belozerov E.S. Infecția cu HIV / Ghid pentru medici. - Sankt Petersburg: Peter, 2000. - 320 p.
Isakov V. A., Aspel Yu. V., Bogoyavlensky G. V. și colab. Experiența utilizării cicloferonului în tratamentul infecției cu HIV și SIDA / Ghid pentru medici - Sankt Petersburg, 1997. - 60 p.
Kozhemyakin L. A., Bondarenko I. G., Tyaptin A. A. Sindromul imunodeficienței dobândite / Manual pentru medici - L.: Knowledge, 1990. - 112 p.
Lobzin Yu. V., Kazantsev A. P. Ghid pentru boli infecțioase. - Sankt Petersburg, 1996. - 712 p.
Lysenko A. Ya., Turyanov M. X., Lavdovskaya M. V., Podolsky V.M. Infecția HIV și bolile asociate SIDA / Monografie.- M.: Rarog LLP, 1996, - 624 p.
Novokhatsky L. S., Khlyabich G. N. Teoria și practica diagnosticului de laborator al sindromului imunodeficienței dobândite (SIDA). - M.: VINITI, 1992, - 221 p.
Pokrovsky V.I., Pokrovsky V.V. SIDA: sindromul imunodeficienței dobândite.- M.: Medicină, 1988. - 43 p.
Pokrovsky V.I. Infecție cu HIV sau SIDA // Terapeut, arhitect. - 1989. - T. 61, nr. 11. - P. 3-6.
Pokrovsky V.V. Infecția HIV: clinică, diagnostic / Ed. ed. V.V.Pokrovsky.- M.: GEOTAR MEDICINE, 2000. - 496 p.
Rakhmanova A. G. Infecția HIV (clinică și tratament) - Sankt Petersburg: „SSZ”, 2000. - 367 p.
Recomandări pentru utilizarea medicamentelor antiretrovirale la adulți și adolescenți infectați cu virusul imunodeficienței umane // Consilium Medicum apendice. ianuarie 2000, - 22 p.
Smolskaya T. T., Leninskaya P. P., Shilova E. A. Diagnosticul serologic al infecției HIV / Manual metodologic pentru medici.- Sankt Petersburg, 1992. - 80 p.
Smolskal T. T. Al doilea deceniu al vieții în condițiile SSDA: lecții și probleme / Discurs real.- Sankt Petersburg, 1997. - 56 p.
Khaitov R.M., Ignatieva G.A.SIDA - M., 1992. - 352 p.
Connor S. Cercetările arată cum HIV epuizează organismul // Brit. Mod. J.- 1995.- Vol.310.- P. 6973-7145.
Burcham J., Marmor M., Dubin N. şi colab. CD4 este cel mai bun predictor al dezvoltării SIDA într-o cohortă de bărbați homosexuali infectați cu HIV // J. AIDS. - 1991. - jN"9. - P.365.
Furlini G., Vignoli M., Re M. C., Gibellini D., Ramazzotti E., Zauli G.. La Placa M. Interacțiunea virusului imunodeficienței umane tip I cu membrana celulelor CD4+ induce sinteza și translocarea nucleară a proteinei de șoc termic de 70K //J.Gen. Virol.- 1994.- Vol.75, pct. 1.- P. 193-199.
Gallo R. C. Mecanism of disease induction by HIV // J.AIDS.- 1990.- N3.- P. 380-389.
Gottlieb M. S., Schroff R., Schanker H. şi colab. Pneumonia cu Pneumocystis carinii și candidoza mucoasei la monul homosexual anterior // Acum Anglia J. Med. - 1981. - Vol. 305. - P. 1425-1430.
Harper M. E., Marselle L. M., Gallo R. C., Wong-Staal F. Detectarea limfocitelor care exprimă virusul T-limfotrop uman de tip III în ganglionii limfatici și sângele periferic de la indivizi infectați prin hibridizare in situ // Proc. Natl. Acad. Sci. S.U.A. - 1986. - Vol. 83. - N 2. - P. 772-776.
Hess G. Aspecte clinice și de diagnostic ale infecției cu HIV.- Mannheim: Boehringer Mannheim GmbH, 1992.- 37 p.
Hu D. J., Dondero T. J., Ryefield M. A. et al. Diversitatea genetică emergentă a HIV // JAMA.- 1996. - N 1.- P. 210-216.
Lambin P., Desjobert H., Debbia M. şi colab. Neopterina serică și beta-2-microglobulina la donatorii de sânge anti-HIV pozitivi // Lancet.- 1986.- Vol. 8517. - P. 1216.
Maldonado I. A., Retru A. Diagnostic of pediatric HIV disease // Baza de cunoștințe SIDA, Fd. Cohen P.T.; Sande M. A. Voiberding. 1994.- P. 8.2.1-8.2.10.
McDougal J.S., Kennedy M.S., Sligh J.M. et al. Legarea HTLV-III/LAV la celulele T T4+ de către un complex al moleculei 110K și a moleculei T4 // Science.- 1985.- Vol.23.- P. 382-385.
Montagnier L., Gougeon M. L., Olivier R. et al. Factori și mecanisme ale patogenezei SIDA // Știința care provoacă SIDA. Basel: Karger, 1992.- P. 51-70.
Paterlini P., Lallemant-Le C., Lallemant M. et al. Reacția în lanț a polimerazei pentru studiile transmiterii HIV-I de la mamă la copil în Africa // J.Med. Virol. - 1990.- Vol.30, N 10.- P. 53-57.
Polis M. A., Masur H. Predicting the progression to SIDA // Amor. J. Med. - 1990.- Vol.89, N 6.- P. 701-705.
Roddy M.M., Grieco M.H. Niveluri ridicate ale receptorului IL-2 solubil în serul populațiilor infectate cu HIV // SIDA Res. Zumzet. Retrovir. - 1988.- Vol.4, N 2. - P. 115-120.
Van dor Groen. G., Van Kerckhoven I. et al. O metodă simplificată și mai puțin costisitoare, în comparație cu metoda tradițională de confirmare a infecției cu HIV // Buletin. CINE.- 1991.- T. 69, Nr. 6.- P. 81-86.

Sursă: Diagnosticare de laborator medical, programe și algoritmi. Ed. prof. Karpishchenko A.I., Sankt Petersburg, Intermedica, 2001

Virusul imunodeficienței umane este un retrovirus, genul lentivirus. În exterior, are forma unei sfere, al cărei diametru este de la 120 la 150 nm. Învelișul exterior, prin care HIV se leagă de celulele sistemului imunitar, conține mai multe proteine - glicoproteine (gp41-transmembrană și gp120-suprafață). Glicoproteinele de suprafață formează excrescențe deosebite pe membrana virusului, care amintesc de aspect(într-un microscop electronic) „capacul” ciupercii, iar gp41 este „piciorul”. Baza virusului - genomul - este reprezentată de ARN monocatenar (două molecule). Fiecare moleculă este reprezentată de nouă gene virale: structurale, reglatoare și accesorii. Prin urmare, ei transportă informații despre structura virusului, metodele de infectare a celulelor și reproducerea virionilor.

Genomul viral este înconjurat de proteine de matrice și capside (p17 și, respectiv, p24), formând o structură închisă în formă de con. HIV are capacitatea de a produce enzime precum revers transcriptaza, proteaza si integraza.In plus, virusul imunodeficientei umane se poate schimba extrem de rapid sub influenta mutatiilor din genomul sau. Cele mai multe variante ale virusului diferă foarte puțin unele de altele, dar au fost identificate mai multe specii cu diferențe semnificative: HIV-1 (descoperit în 1983), HIV-2 (în 1986), HIV-3 (în 1988) și HIV-4. (descoperit pentru prima dată în 1986, dar identificat ca o specie separată ceva mai târziu). HIV-1 afectează în principal populația din Europa și America, HIV-2 – Africa de Vest, alte tipuri de virus nu sunt atât de răspândite.

Interacțiunea HIV cu o celulă

HIV poate interacționa doar cu celulele care poartă receptorii CD4 pe suprafața lor. Aceste celule sunt în mare parte macrofage și limfocite T. Glicoproteina de suprafață (g120) de pe membrana virusului asigură contactul cu receptorul CD4 al celulei limfocitare, drept urmare acestea fuzionează între ele, iar materialul genetic HIV pătrunde în citoplasmă. Transcriptaza inversă a virusului în acest moment începe procesul de sinteză a ADN-ului bazat pe o catenă a propriului ARN, adică. activează direct transcrierea inversă. Enzima integraza începe apoi procesul de unire a gazdei și ADN-ului viral nou sintetizat. În plus, celula este reconstruită pentru a sintetiza ARN-uri virale în locul propriului său, drept urmare ribozomii celulei, în loc de propriile proteine și enzime, încep să producă enzime virale și proteinele sale structurale în cantități uriașe. Începe procesul de producere a virionilor în interiorul celulei, care este catalizat de o protează. De îndată ce numărul lor devine excesiv de mare, ei, după ce au distrus membrana celulară, intră în exterior - în sânge, unde infectează noi limfocite și macrofage.

În 1981, în Statele Unite, o nouă boală numită sindromul imunodeficienței umane dobândite (SIDA) a fost identificată pentru prima dată la bărbații homosexuali.În 1982, cercetătorul american R. Gallo a sugerat că cauza SIDA este un virus din familia retrovirusurilor. Până în acel moment, R. Gallo și colaboratorii săi au izolat deja două retrovirusuri T-limfotropice umane folosind tehnica dezvoltată de ei pentru cultivarea limfocitelor T in vitro. Unul dintre ele, HTLV-I (virusul T-limfotrop uman de tip 1), este agentul cauzal al unei leucemii T umane rare, dar maligne. Al doilea virus, denumit HTLV-II, provoacă, de asemenea, leucemii și limfoame cu celule T. În 1983, dintr-o bucată de țesut dintr-un ganglion limfatic mărit al unui pacient cu limfadenopatie, L. Montagnier, F. Barré-Sinoussi și un grup de angajații Institutului Pasteur din Paris au izolat un alt retrovirus uman cu tropism selectiv pentru limfocitele T4. Studii ulterioare au arătat că noul retrovirus a provocat distrugerea celulelor infectate urmată de moartea acestora, spre deosebire de virusurile HTLV-I HTLV-II, care transformă celulele T, ducând la proliferarea lor necontrolată.În 1986, Comitetul Internațional pentru Taxonomia Virușilor i s-a atribuit noul nume de virus Humanimm unodeficiency virus (HIV) - virusul imunodeficienței umane. Din acel moment, o boală infecțioasă umană pe termen lung cauzată de HIV a început să fie numită infecție cu HIV, iar termenul de SIDA a fost păstrat pentru a desemna ultimul stadiu terminal al acestei boli.Peste 90% din cazurile de infecție din lume sunt asociat cu virusul imunodeficienței umane de tip 1, care este cauza etiologică a pandemiei globale. Virusul imunodeficienței de tip 2 (HIV-2) este endemic în Africa de Vest și este foarte rar în restul lumii. HIV-2 are 50% omologie genetică cu HIV-1 și provoacă o boală similară, care are o evoluție mai benignă și de lungă durată.

Structura și compoziția chimică

Structura HIV-1 și HIV-2 este similară cu alte lentivirusuri. Virionul HIV este sferic, cu diametrul de 100-200 nm. Învelișul exterior al virionilor este format dintr-un strat dublu lipidic, care este împrumutat de virion de la membrana celulei gazdă la finalizarea ciclului de replicare și ieșirea din celulă. Învelișul virionului conține un complex glicoproteic al virusului, format din două subunități (gp41, gpl20) cu o legătură necovalentă între ele. Proteina transmembranară gp41 pătrunde în învelișul viral, a doua proteină, gp 120, formează procese (“spikes”) pe suprafața virionilor.În interiorul învelișului lipidic există un cadru de matrice format din proteina p17/18. Miezul virionului este cilindric sau în formă de con, format din proteina capside p24. Miezul virusului contine proteina nucleocapside p7/p9, genomul viral - doua molecule de ARN monocatenar si trei enzime virale - revers transcriptaza, proteaza si integraza.Genomul HIV contine 104 nucleotide si este reprezentat de 9. Trei gene structurale. gag, pol și env codifică componente ale particulelor virale: gena gag - proteinele interne specifice grupului virionului care fac parte din miez și capside (p24, p7/9, p17), gena env - proteine specifice tipului care fac parte a învelișului exterior (gp41 și gpl20), gena pol - proteine ale enzimelor virale Genomul HIV conține și șase gene reglatoare care codifică proteine mici implicate în sistemul de reglare a activității genelor structurale. HIV-1 și HIV-2 au gene tat, rev, nef, vif, vpr. În plus, HIV-1 are și o genă vpu, iar HIV-2 are o genă vpx. În lungimea totală a genomului, genele se suprapun parțial cu cele învecinate; cele două gene tat u rev constau fiecare din două segmente. destul de departe unul de celălalt.proteina Tat - transactivator de transcripție, necesar pentru biosinteza transcriptului de ARN viral de lungime completă;crește de zeci de ori rata de transcripție atât a proteinelor virale structurale, cât și a celor reglatoare. Proteina Rev asigură transportul ARN-ului viral nespliced sau îmbinat individual din nucleu în citoplasmă, unde proteinele Gag/Pol sau Env sunt traduse din acesta. În absența produsului genei rev, proteinele structurale nu se formează deloc.Importanța proteinei Nef a fost evidentă încă de la descoperirea sa, dar scopul său funcțional continuă să fie dezbătut. Conform datelor recente, funcția proteinelor Nef și Vpu vizează reducerea expresiei receptorilor celulari CD4 în celula infectată Proteinele Tat, Rev și Nef nu fac parte din virion, ci sunt primele componente virale care sunt sintetizate. în timpul ciclului de replicare virală. O trăsătură distinctivă a retrovirusurilor în general, și HIV în special, este variabilitatea lor ridicată în comparație cu gama de variabilitate a altor virusuri. În legătură cu retrovirusurile a fost introdus conceptul de cvasi-specie, deoarece chiar și în cadrul aceluiași organism, generațiile ulterioare ale virusului diferă de cele părinte. Probabilitatea de mutație pentru HIV-1 este estimată la 10-4-10~5 pe ciclu de replicare. ciclu de viață Mutațiile punctiforme HIV pot apărea în stadiul transcripției inverse de la ARN-ul genomic la catena ADN „minus”, în stadiul sintezei catenei ADN „plus” când apare un provirus și, în final, în timpul transcripției ARN din ADN-ul provirus. . Sunt de asemenea posibile ștergeri și inserții, dar frecvența probabilă a apariției lor este greu de estimat.Cea mai mare variabilitate în compoziția nucleotidelor este caracteristică genei env. Gradul de variabilitate variază în diferite părți ale moleculei proteinei învelișului codificat. Mai mult de 20 de secvențe semnificative funcțional (situsuri sau epitopi) au fost cartografiate în proteinele învelișului gpl20 și gp41. Regiunile variabile ale gpl20 V1-V3 sunt asociate cu proprietățile fenotipice ale virusului, precum și cu tropismul pentru receptorii de chemokine, cu regiunea hipervariabilă V3 - răspunsul imun și capacitatea virusului de a „scăpa” de presiunea din sistemul imunitar. . Trei regiuni diferite ale gp 120 sunt importante pentru recunoașterea receptorului CD4 și legarea de acesta.Când molecula gpl20 se află într-o configurație spațială, aceste regiuni sunt apropiate, formând o cavitate corespunzătoare receptorului CD4.Sistematizarea diversității genetice a HIV-1 pe baza analizei secvențelor de nucleotide ale genelor env și gag a fost efectuată în funcție de poziția diferitelor tulpini pe un arbore filogenetic fără rădăcini. Tulpinile HIV-1 care circulă în diferite regiuni ale lumii sunt grupate în două grupuri diferite. Majoritatea tulpinilor epidemice cunoscute aparțin primului grup mare M (major). În cadrul grupului M, sunt clasificate cel puțin 10 subtipuri genetice, fiecare dintre ele desemnate prin litere ale alfabetului englez de la A la J. Diferența de secvență de nucleotide a regiunii V3 a genelor env ale izolatelor aparținând aceluiași subtip este de 5-15%, în timp ce între diferite subtipuri - 16-30%. Diferențele dintre genomul virușilor de la un pacient în dinamica bolii, de regulă, nu depășesc 5%, iar de la diferiți oameni 0,5 -0,4%. O mare contribuție la studiul evoluției HIV-1 o au formele recombinante ale virusului descoperite în ultimii ani, care au provocat cea mai mare epidemie în rândul populației heterosexuale din Thailanda (E/A recombinant) și epidemii locale în rândul dependenților de droguri. în două provincii din China (recombinant B/C) și regiunea Kaliningrad din Rusia (recombinant A/B). Pe lângă grupul M, în 1994, un alt grup mic de tulpini HIV-1 foarte divergente a fost identificat de la pacienți de origine africană - grupul „O” (Englez Outliner). Diferențele în secvența de nucleotide a virusurilor grupului O în ansamblu față de grupa M sunt de aproximativ 35%, iar în gena env - 56%.

Patogenie și imunitate

În termeni generali, boala provocată de HIV poate fi caracterizată ca o stare de imunodeficiență de natură infecțioasă, rezultată din capacitatea virusului de a parazita direct în celulele sistemului imunitar. Aproape cu aceeași frecvență ca și sistemul imunitar, sistemul nervos este și el afectat de infecția cu HIV.Patogenia infecției cu HIV este un proces complex de mulți ani de interacțiune între agentul patogen și organismul gazdă din momentul infecției primare până la ultima. stadiu fatal al bolii.Infecția umană apare atunci când materialele care conțin virusuri intră în mucoasele organelor genitale sau rectului, direct în sânge, precum și prin placenta infectată.Celulele „țintă” directe pentru HIV sunt celule care au receptori CD4 pe suprafața lor, care sunt cel mai mult reprezentate pe membrana limfocitelor T helper. Multe alte celule au și receptori CD4 (monocite și formele lor tisulare - macrofage, celule Langerhans, celule foliculare ale ganglionilor limfatici, macrofage alveolare ale plămânilor, celule microgliale etc.). Cu toate acestea, se știe că HIV poate infecta și celulele care nu au receptori CD4 (astrocite, celule endoteliale și epiteliale). Cele mai recente cercetări privind tropismul virusului la diverși receptori de chemokine vor oferi, evident, informații suplimentare despre mecanismele de dezvoltare a infecției cu HIV.Celulele dendritice (în special celulele Langerhans atunci când infectează mucoasele) și monocitele/macrofagele sunt printre primele infectate și , prin circulație, eliberează virusul în sânge și în organele limfoide cele mai apropiate, prezentând virusul limfocitelor T4. În timpul infecției parenterale, virusul poate infecta direct limfocitele T4. S-a demonstrat că virusurile izolate în stadiile inițiale ale bolii sunt în principal macrofagotrope. HIV se replic în macrofage/monocite cu intensitate moderată și, părăsind celula, nu are efect citolitic asupra acesteia. Aceste celule sunt un rezervor cronic al virusului și un factor suplimentar în răspândirea HIV în organe și țesuturi. În special, macrofagele infectate deja în stadiile foarte incipiente ale bolii depășesc bariera hemato-encefalică și transferă virusul către sistemul nervos central și alte organe.În stadiul infecției primare, infecția limfocitelor T4 este însoțită de o creștere explozivă. în replicare virală (2-3 săptămâni din momentul infecţiei). Acest lucru contribuie la răspândirea în continuare a virusului în organele limfoide (ganglioni limfatici, splină, amigdale). Numărul de limfocite T4 din sânge scade, iar încărcătura virală (numărul de copii ale ARN HIV) poate ajunge la 1 milion.Ameliorarea parțială a infecției retrovirale acute este corectată de răspunsul imun al organismului, în principal din cauza limfocitelor citotoxice și a anticorpilor neutralizanți, detectat la 3-12 săptămâni (seroconversie). Aceasta este însoțită de o restabilire a numărului de limfocite T4 (dar nu la nivelul inițial) și o scădere treptată a nivelului de replicare virală (concentrația de ARN în sângele periferic scade cu 3-5 lg).De obicei, la 6-8 luni. . După infectare, se atinge un anumit platou (setare) în nivelul de replicare, care reflectă echilibrul care se realizează între organism și virus, iar boala trece în stadiul de infecție cronică asimptomatică. Parametrii cantitativi ai acestui echilibru, exprimați prin numărul de limfocite T4 și nivelul încărcăturii virale, sunt individuali. Termenul „asimptomatic” din denumirea stadiului se referă numai la manifestările clinice. Replicarea virusului continuă în platou; celulele T4 moarte sunt încă completate cu un număr adecvat de altele noi. Ganglionii limfatici sunt supraîncărcați cu virus extracelular și intracelular, care se manifestă (dar nu la toată lumea) ca limfadenopatie generalizată persistentă.Durata ciclului de reproducere a unei generații de virus este de 2,6 zile. Jumătate dintre noii virioni mor la fiecare 6 ore, dar viremia este menținută prin cicluri constante și repetate de reinfecție și reproducere în celulele T4 infectate productiv. Se crede că în organism apar 10 miliarde de virioni în fiecare zi, numărul de generații de virusuri pe an este de 140, iar peste 10 ani mai mult de 1400. Se calculează că orice mutație în orice poziție a genomului poate apărea de mai multe ori pe zi. , iar cu utilizarea medicamentelor poate fi aproape orice mutant rezistent este generat. Durata perioadei clinic infecție asimptomatică pentru 80% dintre pacienți este de 8-12 ani. La sfârșitul acestei perioade, echilibrul care a fost menținut de sistemul imunitar atât de mult timp este perturbat.Următoarea fază simptomatică a infecției este caracterizată printr-o activare progresivă a replicării virale, o creștere a conținutului de ARN HIV în plasmă. , precum și o creștere progresivă a distrugerii sistemului imunitar, manifestată printr-o scădere a numărului de celule T4 și dezordonarea multor alți indicatori . Simptomele și sindroamele clinice cresc odată cu trecerea la boli progresive severe care manifestă debutul SIDA în sine. Cele mai multe dintre aceste boli se manifestă în forme care nu se găsesc la oamenii cu un sistem imunitar care funcționează normal. Aceste boli, care sunt numite boli definitorii de SIDA, includ tumori, invazii, infecții fungice, virale și, într-o măsură mai mică, bacteriene cauzate de agenți patogeni oportuniști.Mecanismul disfuncției sistemului imunitar în infecția cu HIV este divers. Anomaliile celulare sunt asociate în principal cu limfocitele T4. Scăderea numărului lor absolut este determinată nu numai de efectul citopatic direct al virusului. Un mecanism este că celulele infectate producătoare de gpl20 fuzionează cu celule sănătoase care au antigen CD4 în membrana lor (formarea sincitiei). În același mod, gpl20 liberă care circulă în sânge se poate lega de moleculele CD4 ale celulelor nedeteriorate, care sunt recunoscute de sistemul imunitar ca străine și distruse.S-a propus o ipoteză conform căreia se asociază moartea limfocitelor T4 în timpul infecției cu HIV. cu moarte celulară fiziologică (apoptoză), declanșată de interacțiunea gpl20 cu receptorii CD4. Există și alte mecanisme ale patogenezei HIV care explică moartea limfocitelor T4.Se știe că limfocitele T4 joacă un rol central în reglarea răspunsului imun, care se realizează printr-un sistem de mediatori celulari-citokine. În timpul infecției cu HIV, sinteza citokinelor produse de subpopulațiile de limfocite T4 (Th-1 și Th-2) este perturbată. Secreția de IL-2 și Y-interferon, implicate în implementarea imunității celulare, scade continuu, iar IL-4 și IL-10, implicate în implementarea imunității umorale, crește.Macrofagele infectate cu HIV suferă modificări ultrastructurale, chemotaxie și fagocitoza dependentă de Fc sunt perturbate. Datorită activării constante a celulelor mononucleare, se observă hiperfuncția citokinelor antiinflamatorii (TNF-a, IL-ip, IL-6) Ca urmare a tulburărilor în sinteza citokinelor de origine celulelor T și macrofagelor care reglează funcția limfocitelor B are loc activarea policlonală a acestora, însoțită de producerea spontană de imunoglobuline nespecifice. Una dintre ipotezele despre principalii factori patologici ai infecției cu HIV este procesele patologice autoimune datorate reactivității încrucișate a unui număr de epitopi ai proteinelor virale și proteinelor corpului uman.Aceste sunt doar câteva dintre numeroasele elemente ale imunopatogenezei HIV. infecţie. În general, putem spune că HIV, invadând celulele sistemului imunitar, fie le distruge folosind diverse mecanisme, fie le modifică funcțiile, inițiind modificări multidirecționale în sinteza citokinelor, care în cele din urmă perturbă toate părțile sistemului imunitar. Aceasta este baza patologică pe care se dezvoltă complexul de simptome SIDA În același timp, HIV însuși este expus acțiunii sistemului imunitar, deoarece în corpul uman se formează un răspuns protector la introducerea acestuia. Încă de la începutul infecției, începe producția de anticorpi specifici anti-HIV (întâi Ig M, apoi IgG și IgA), care persistă în toate etapele bolii cu unele modificări în distribuția anticorpilor la proteinele individuale HIV. Cu toate acestea, acești anticorpi, în cel mai bun caz, sunt doar martori ai infecției și printr-o serie de mecanisme chiar o pot intensifica.Anticorpii la forma glicozilata a gpl20 au proprietăți de neutralizare a virusului in vitro, dar nu controlează dezvoltarea unei infecție deja stabilită. Unul dintre motive este rata ridicată de reproducere a virusului și, în consecință, rapiditatea implicării din ce în ce mai multe celule noi în procesul patologic.Citotoxicitatea celulară specifică dependentă de anticorpi realizată de monocite sau celule ucigașe normale în prezența anticorpii anti-HIV împotriva celulelor pe care se exprimă antigenele HIV sunt suficient exprimați in vitro, dar semnificația protectoare a acestui fenomen nu a fost dovedită.Cel mai important factor care inhibă replicarea HIV sunt limfocitele citotoxice T8, care pot liza direct celulele care conțin virusul. sau acţionează indirect prin citotoxinele pe care le sintetizează (factorul antiviral CD8) şi (3-chemokinele. Se crede că activitatea ridicată a limfocitelor T8 este principalul factor în persistenţa pe termen lung a fazei de infecţie asimptomatică la centenarii infectaţi cu HIV. În general, răspunsul la întrebarea cheie a patogenezei infecției cu HIV - ceea ce reglează replicarea virusului - este că acest rol este atribuit organismului gazdă, care se realizează printr-o rețea de citokine endogene. Citokinele antiinflamatorii, indicative ale activării imune cronice (TNF-a, IL-ip, IL-6) îmbunătățesc replicarea HIV. În același timp, alte citokine, cum ar fi IL-10, IL-2, IFN-Y, factorul antiviral CD8, precum și P-chemokinele inhibă expresia HIV. Toți acești factori contribuie la echilibrul dintre supresia virală și reproducere și, prin urmare, evoluția bolii. Un rol suplimentar îl joacă numeroși cofactori din organismul gazdă, virusul, precum și infecțiile oportuniste concomitente.

Epidemiologie

Sursa de infecție este o persoană infectată cu HIV în toate etapele bolii. Virusul se găsește în sânge, material seminal, secreții vaginale și cervicale și laptele matern, care sunt factori de transmitere a infecției. Se presupune că doza infecțioasă a virusului este de aproximativ 10 mii de virioni. Saliva, urina, lichidul lacrimal conțin și virusul, dar cantitatea acestuia nu este suficientă pentru infecție.Modurile de transmitere sunt sexuale, parenterale și verticale.Aproximativ 85-90% din toate cazurile de infecție cu HIV din lume sunt asociate cu transmiterea de virusul prin contact sexual, care ne permite să atribuim infecția cu HIV este un grup de boli cu transmitere sexuală. Mai mult, la scară globală, relațiile heterosexuale sunt cauza a 70% din cazurile de infecție, relațiile homosexuale - 5-10% din cazuri.3-5% din infecțiile cu HIV din lume sunt asociate cu infecția prin transfuzii de sânge. Consumatorii de droguri injectabile reprezintă până la 10%, iar această cifră continuă să crească.Transmiterea verticală a HIV de la o mamă infectată la făt în ultimele luni de sarcină, la nașterea unui copil sau în timpul alaptareaîn țările africane apare în 40-50% din cazuri, iar în țările dezvoltate economic - 25-35%.Experții consideră că răspândirea intensivă a infecției cu HIV în lume a început la sfârșitul anilor 70; amploarea epidemiei a fost luată în considerare. ca o pandemie de mai bine de 10 ani .Potrivit OMS, la sfarsitul lui aprilie 1999, erau peste 33 de milioane de persoane infectate cu HIV si 16,3 milioane de morti din cauza SIDA. În prezent, la fiecare 100 de persoane de vârstă activă sexual (15-49 de ani), există un purtător HIV. În unele regiuni, SIDA este Motivul principal mortalitate în rândul adulților. De la începutul pandemiei de SIDA, aproximativ 4,8 milioane de copii au fost infectați, dintre care aproximativ 3,6 milioane au murit.Africa Subsahariană găzduiește două treimi dintre cei infectați cu HIV, iar transmiterea heterosexuală a virusului domină. În alte regiuni ale lumii, tabloul procesului epidemic este mixt. Un model tipic este concentrarea inițială a virusului în grupuri cu comportament riscant în legătură cu infecția cu HIV (homosexuali, consumatori de droguri intravenoase, prostituate), urmată de răspândirea virusului prin partenerii lor sexuali în populația generală. HIV se caracterizează prin rezistență relativ scăzută la factorii chimici și fizici. Încălzire la 56° timp de 30 de minute. duce la o scădere a titrului infecțios al virusului de 100-1000 de ori, iar temperaturile mai ridicate îl inactivează rapid și complet. Virusul moare rapid sub influența dezinfectanților utilizați în practica de laborator (alcool etilic 70%, soluție de peroxid de hidrogen 3%, soluție de lisol 5%, soluție de hipoclorit de sodiu 0,2% etc.). HIV, în același timp, este destul de stabil la temperatura camerei atât în medii uscate, cât și lichide (4-6 zile), precum și la iradierea UV și radiațiile ionizante.

infecție cu HIV

Virușii imunodeficienței umane (HIV) sunt membri ai familiei Retroviridae, genul Lentivirus. Există două tipuri de agenți patogeni ai sindromului imunodeficienței dobândite - HIV-I și HIV-ILHIV-1 are o formă rotundă, dimensiunea sa este de 100-120 nm. Genomul constă din două catene identice de ARN plus asociate cu proteine reversease și interne. Genomul conține 9 gene (3 structurale: gag, pol, env și 6 nestructurale: tat, rev; vift nefy vpr, vpu, care codifică proteinele interne ale virusului, reversease, endonucleaze, protează și proteine specifice ale învelișului exterior) . Miezul virionului este înconjurat de proteine capside și capătă o formă de con. Proteinele asociate sunt p7, p9, p24. Este separat de învelișul exterior printr-un alt strat de proteine - matrice (p 17). Învelișul lipidic extern conține tranzacții de glicoproteine constând din două subunități de glicoproteine (gp 41 și gp 120). În mod colectiv, sunt desemnați ca gp 160. Datorită particularităților structurii genomului, HIV are o variabilitate antigenică semnificativă. Când este încălzit la 56 ° C timp de 30 de minute, virusul este inactivat. Este sensibil la efectele alcoolului, eterului, acetonei, radiațiilor ionizante și ultraviolete.HIV-2 în structura sa nu este fundamental diferit de HIV-1, dar prezintă unele diferențe în compoziția genomului, proteinelor etc.. Diagnostic de SIDA este complexă și responsabilă. Se bazează pe principalele manifestări clinice ale bolii, precum și pe rezultatele metodelor de cercetare virusologice, serologice și alte metode de cercetare și necesită o evaluare cuprinzătoare a acestora.

Diagnosticul serologic

Astăzi, Ucraina a dezvoltat un sistem în două etape pentru diagnosticul de laborator al bolii, care include testarea serului din sânge uman pentru prezența anticorpilor împotriva HIV. Serul sanguin al persoanelor suspectate de a fi purtători HIV este examinat cu ajutorul ELISA. Acest lucru se întâmplă în laboratoarele specializate pentru diagnosticarea SIDA, care sunt dislocate la bazele SES, stații de transfuzie de sânge, clinici, dispensare, spitale de boli infecțioase etc. Materialul principal de cercetare este sângele. se ia din vena cubitala intr-un volum de 5 ml. Serul obținut ulterior poate fi păstrat la 4°C timp de 7 zile. De asemenea, se recomandă utilizarea imaginii unei „picături uscate”. Constă în înțeparea unui deget cu un ac steril și aplicarea câtorva picături de sânge pe un disc steril din hârtie de filtru. Discurile uscate pot fi depozitate pentru o perioadă lungă de timp (până la 6 luni) în pungi de plastic. Dacă este necesar, folosind o soluție salină de fosfat, imunoglobulinele sunt lichefiate și testate.S-a dovedit că anticorpii împotriva HIV pot fi detectați în lacrimi, saliva, laptele matern (IgA), lichidul cefalorahidian (la persoanele cu encefalopatii sau simptome neurologice), chiar și în urină. Se consideră acceptabilă testarea prezenței anticorpilor în lichidul vitros în cadavre.ELISA (în mare parte indirectă) vă permite să determinați anticorpi în orice material examinat. Este o metodă destul de sensibilă care este folosită în orice laborator din lume. Antigenii pentru aceste sisteme de testare sunt obținuți fie din culturi de țesuturi infectate, fie folosind ADN recombinant. În Ucraina, sunt utilizate sistemele de testare „Antigen”, „recombinant-HIV”, „Service-HIV”, „Combi-HIV”, de la Abbott și altele. Trebuie remarcat faptul că anticorpii din sânge nu apar imediat după HIV. intră în organism și nu mai puțin decât după 2-3 luni și uneori mai mult (5-8 luni).De aceea, trebuie amintit că ELISA este de puțin folos pentru diagnosticarea purtării virusului în perioada seronegativă. Un rezultat pozitiv unic pentru detectarea anticorpilor în sânge nu confirmă diagnosticul de imunodeficiență. Este recomandat să repetați această reacție de trei ori. Două rezultate pozitive în trei exemplare sunt considerate diagnostice. Această schemă de reacție se datorează faptului că sistemele moderne de testare pot da în continuare rezultate atât fals-pozitive, cât și fals-negative.Probele de sânge care dau două rezultate pozitive din trei repetări sunt trimise la laboratoarele de specialitate din institutele de cercetare pentru a confirma prezența HIV. transportul virusului folosind un test imunosorbent legat de enzime - Western blot sau immunoblot (din engleză. Blot - spot), reacție indirectă de imunofluorescență sau precipitare radioimună. Aceste metode fac posibilă detectarea anticorpilor la anumite proteine virale.Metoda Western blot presupune separarea electroforetică preliminară a proteinelor virale într-un gel de poliacrilamidă, urmată de transferul lor pe membrane speciale de nitroceluloză. După aceasta, probele de sânge studiate sunt dispersate pe filtre, urmate de identificarea proteinelor acestora (anticorpi împotriva anumitor proteine virale structurale) folosind seruri marcate cu antispecie. Pe filtrele de nitroceluloză apar dungi de culoare, corespunzătoare unor complexe formate din proteine structurale virale și anticorpi din serul purtător de virus. Un rezultat pozitiv al reacției poate fi indicat de prezența anticorpilor împotriva proteinelor virale p24, RZI, gp41, gpl20/160.Cu rezultate negative, zonele de colorare caracteristice nu sunt vizibile pe filtre.Una dintre modalitățile eficiente de a determina prezența anticorpilor împotriva HIV în sângele uman este utilizarea testelor de microaputație. Este similară cu reacția de hemaglutinare indirectă, dar în loc de eritrocitele sensibilizate cu antigenul corespunzător, se folosesc ca bază particule de gelatină sau latex. În cazul unui rezultat pozitiv, observați apariția unui precipitat specific în godeurile plăcii. Această reacție dă rezultate similare cu ELISA, cu toate acestea, este mult mai simplă în ceea ce privește procedura, este mai rapid de efectuat și dă mai puține rezultate fals pozitive.O altă metodă de detectare a anticorpilor împotriva HIV este reacția indirectă de imunofluorescență. Pentru a stadializa această reacție, se folosește un antigen, care este obținut din linii continue de limfocite infectate cu viruși de imunodeficiență. Din ele se prepară preparate cu celule fixe, care pot fi păstrate timp de 2 luni la o temperatură de -20 ° C. Dacă este necesar, paharele cu antigen aplicat sunt tratate cu seruri de testare diluate (1:10, 1:100, 1:1000, etc.), iar apoi cu antiser fluorescent împotriva imunoglobulinelor umane. Preparatele sunt în plus contrastate cu albastrul Evans și examinate la microscop cu fluorescență.Metoda de radioimunoprecipitare este mai sensibilă. Ca și în cazul oricărei reacții imunologice, se bazează pe interacțiunea antigenelor HIV cu anticorpii împotriva acestora. În această reacție se folosesc drept antigene proteinele HIV marcate cu izotopi radioactivi 125I sau 35S. Reacția se desfășoară în fază lichidă, amestecând antigene omoloage (proteine virale gpl20, gp41, p24, p17, p9 și altele) și anticorpi (virus). ser purtător), rezultând în formarea complexelor imune. Ele interacționează cu un sistem special, care constă din proteina A S. aureus conectată la sepharose, rezultând precipitații. Complexul rezultat este precipitat în eprubete folosind ultracentrifugarea, supernatantul este îndepărtat, lăsând doar substratul antigen-anticorp-proteină A-Sepharose. În următoarea etapă a studiului, complexele sunt disociate cu dodecil sulfat de sodiu, supuse electroforezei într-un gel de poliacrilamidă, iar greutatea moleculară a proteinelor marcate cu izotopi este determinată prin autoradiografie. Acest lucru face posibilă determinarea care proteine virale sunt localizate în complexele imune și, prin urmare, față de ce proteine virale se formează anticorpi. Această metodă este mai sensibilă decât imunoblotting, dar necesită echipamente speciale, deci nu este utilizată pe scară largă în practica de laborator.În rezumat, așa putem aborda confirmarea diagnosticului de purtător de HIV. Un rezultat negativ unic pentru prezența anticorpilor obținuți prin ELISA ne permite să concluzionam că nu există infecție cu HIV. Două rezultate pozitive de la trei teste repetate de ser nu permit stabilirea unui diagnostic de purtător de virus. Acest lucru se poate face numai după rezultate pozitive pentru prezența anticorpilor împotriva anumitor proteine structurale virale folosind imunoblot sau alte metode, este înlocuit.

Diagnosticul virusologic

Materialul pentru cercetare poate fi sânge, lichid cefalorahidian, lapte matern, spermatozoizi, biopsii de autopsie etc. Pentru a identifica virusul, microscopia electronică este utilizată pentru a infecta culturi de limfocite T (celule CD4). Pentru identificarea virusurilor este posibilă utilizarea sistemelor de testare ELISA foarte sensibile, reacții indirecte de imunofluorescență, care au un efect citopatic similar.Importanta pentru diagnosticul SIDA este determinarea provirusului în limfocite, sau a acizilor nucleici virali în materialul patologic. În acest scop, metodele de hibridizare moleculară sunt utilizate pe scară largă. Utilizarea acestei metode devine importantă mai ales datorită faptului că perioada seronegativă pentru SIDA poate dura câteva luni. Sensibilitatea ridicată a metodei propuse face posibilă detectarea chiar și a particulelor virale individuale în sânge (0,1-1,0 ng de acizi nucleici). Principiul său este că, în condiții in vitro, se produce un proces de hibridizare între acidul nucleic viral (ADN, ARN) și o sondă specială, care este marcată cu fosfor radioactiv 32P. Complexul rezultat este destul de ușor de identificat folosind autoradiografie. Cu toate acestea, utilizarea sondelor 32P complică această metodă într-o anumită măsură, deoarece acestea au un timp de înjumătățire scurt (2 săptămâni) și necesită reglementări stricte de siguranță atunci când se lucrează cu izotopi radioactivi. Luând în considerare acest lucru, o direcție promițătoare este utilizarea sondelor care pot fi detectate folosind reacții enzimatice colorate. O astfel de etichetă este biotina (sondă de biotină). diverse opțiuni hibridizarea moleculară, printre care hibridizarea cu puncte, hibridizarea pe blot, hibridizarea tip sandwich și hibridizarea in situ (în țesuturile infectate) sunt cel mai des utilizate.Una dintre opțiunile de hibridizare moleculară este reacția în lanț a polimerazei, care se bazează pe amplificarea genelor. Utilizarea ADN polimerazei, de exemplu, cu Thermophylus aquaticus, permite mai multe cicluri de amplificare pentru a crește semnificativ numărul de acizi nucleici studiati, în urma cărora aceștia pot fi detectați prin orice metode cunoscute - ELISA, electroforeză pe gel de poliacrilamidă etc. Această reacție depășește semnificativ sensibilitatea metodei anterioare (cu mai multe ordine de mărime) și, prin urmare, poate fi utilizată în studiul microvolumelor de material sau obiecte de testare în care virușii imunodeficienței nu sunt detectați prin alte metode, de exemplu, tampoane nazofaringiene, saliva. În plus față de metodele de diagnostic descrise, este considerată detectarea acceptabilă a antigenemiei, care este cauzată de proteina p24. Acest antigen p24 poate fi determinat prin metode ELISA modificate.Obținerea unui rezultat pozitiv la utilizarea uneia dintre următoarele metode este un argument suficient pentru stabilirea diagnosticului etiologic al infecției cu HIV.Diagnosticul virusologic al SIDA este un proces destul de complex care poate fi realizat doar în laboratoare de înaltă specialitate în care sunt îndeplinite toate condițiile necesare pentru muncă (protecția personalului împotriva infecției în timpul cultivării, epurării și concentrării HIV) și sunt specialiști de înaltă calificare.Astfel, în prezența infecției cu HIV la purtătorii de virus sau la pacienții cu SIDA, următorul virus - pot fi detectați markeri specifici: anticorpi la HIV, virusul infecțios în sine, provirusul din ADN-ul imunocitelor afectate, antigenul viral din serul sanguin și celulele țintă infectate.

Abrevierea HIV înseamnă virusul imunodeficienței umane. Acest virus este cauza principală a insuficienței dobândite a activității funcționale a sistemului imunitar, și anume componenta sa celulară. Astăzi, această infecție este foarte frecventă și tinde să crească și mai mult numărul de infecții.

Virusul HIV, tipuri și proprietăți

Virusul imunodeficienței umane este un retrovirus și aparține genului lentivirus. Acesta este un virus ARN, principala sa caracteristică este procesul de transcriere inversă. Aceasta înseamnă că atunci când intră într-o celulă, molecula de ARN a virusului, sub influența enzimei revers transcriptază (revertaza), este transformată în ADN, care este integrat în genom. În timpul vieții sale, o celulă cu ADN viral în genom începe să sintetizeze ARN nou și capsule virale care ies din ea și infectează celule noi.

În plus, secțiunea încorporată a ADN-ului viral rămâne în celulă pentru totdeauna, nu se manifestă mult timp și nu duce la moartea acesteia. Această caracteristică determină că HIV este o infecție lentă, cu progresia procesului infecțios pe o perioadă lungă (cel puțin 10 ani). Principala proprietate distinctivă a HIV este selectivitatea. Este capabil să infecteze celulele care au receptori CD 4 specifici pe suprafața lor, care sunt conținute în celulele imune - limfocitele T, celulele dendritice (îndeplinesc funcții de protecție în țesuturile sistemului nervos), macrofagele tisulare. În timp, celulele infectate își pierd capacitatea de a-și îndeplini funcția biologică principală - susținând componenta celulară a imunității. Există 2 tipuri de virus al imunodeficienței:

Tipul 1 - distribuit pe toate continentele.
Tipul 2 - se găsește în principal în țările din Africa Centrală.

Virusul imunodeficienței are o structură complexă. Materialul său genetic, ARN, este acoperit de o capsulă proteică care
acoperit cu un strat de fosfolipide (supercapsid). În interiorul capsulei virale se află enzima transcriptaza, care catalizează procesul de conversie a ARN-ului viral în ADN în interiorul celulei. În mediul extern, HIV este instabil și moare rapid sub influența temperaturilor ridicate și scăzute, a luminii solare și a soluțiilor dezinfectante (peroxid de hidrogen, înălbitor, alcool).

Descoperirea virusului datează din 1981, a fost descoperit în Africa. Astăzi, există mai multe ipoteze pentru apariția sa - impactul asupra unui virus nepatogen al unui precursor al unui mediu nefavorabil cu mutația sa ulterioară în HIV, formarea virusului în timpul dezvoltării armelor biologice. Mutația virusului sub influența radiațiilor, care este crescută în unele țări africane din cauza cantității mari de minereuri de uraniu, originea HIV este de la virusul imunodeficienței simian. Toate aceste ipoteze încearcă să explice lipsa de mențiune a unei boli similare cu SIDA de-a lungul istoriei omenirii.

Ce este HIV SIDA

Infecția cu HIV este o infecție cu un virus al imunodeficienței fără dezvoltarea unei boli de bază. Starea de infecție cu HIV poate dura destul de mult timp, fără manifestări clinice. SIDA este un sindrom de imunodeficiență dobândită (imunodeficiență), se dezvoltă în mijlocul unei infecții și se caracterizează prin deteriorarea unui număr semnificativ de celule imunocompetente (macrofage, limfocite). Semnele de SIDA includ o scădere a activității sistemului imunitar, care se manifestă prin dezvoltarea bolilor cauzate de reprezentanții florei oportuniste sau de alți agenți patogeni pe care sistemul imunitar îi suprimă în mod normal (infectii oportuniste). Astfel de infecții includ:

Candidoză (afte) cauzată de o ciupercă oportunistă din genul Candida.
Infecția cu citomegalovirus.
Un proces infecțios cauzat de virusul Epstein-Barr.
Leziuni cutanate (pustule multiple).
Pneumonie cu Pneumocystis.

HIV și SIDA, diferența constă tocmai în prezența imunității scăzute și dezvoltarea infecțiilor oportuniste și a altor patologii asociate cu imunodeficiența (proces oncologic).

Cum te infectezi cu HIV?

Virusul imunodeficienței este o infecție parenterală. Modalitățile de a contracta infecția cu HIV includ:

Transmiterea sexuală - virusul intră în corpul unei persoane sănătoase prin contactul direct al membranelor mucoase ale organelor genitale cu un partener infectat. Mai mult, riscul de infectare este mai mare pentru partea care o primește, astfel încât femeile se infectează mai des în timpul actului sexual clasic. Riscul este chiar mai mare atunci când se angajează în sex anal, deoarece apare microleziune suplimentară a mucoasei rectale. Sexul oral este mai sigur; infecția este posibilă numai în prezența unor leziuni sau eroziuni ale mucoasei bucale.
Virusul intră în fluxul sanguin printr-o seringă atunci când se utilizează droguri injectabile.
Infecția în timpul diferitelor proceduri și manipulări medicale care implică încălcarea integrității pielii sau a membranelor mucoase cu instrumente nedezinfectate.
Transfuzie de sânge contaminat sau componente ale acestuia.
Transmitere verticală – virusul se transmite de la o mamă infectată la făt în timpul sarcinii (mai rar) sau copilul este infectat în timpul nașterii și alăptării ulterioare.

Factorul de transmitere al HIV este fluidele biologice umane - spermă, laptele matern, secrețiile vaginale, sângele. Virusul nu este eliberat în saliva umană. Sursa de infecție este o persoană bolnavă (SIDA) sau un purtător de virus (infectat cu HIV).

Dezvoltarea instrumentelor medicale sterile de unică folosință a fost dictată de necesitatea de a minimiza posibilitatea infecției cu HIV în timpul diferitelor proceduri medicale.

Probabilitatea de infectare

Principala condiție care favorizează infecția este numărul de particule virale din fluidul biologic cu care mediul intern uman a intrat în contact. Căile de transmitere influențează, de asemenea, probabilitatea de infecție:

Calea de transmisie	Probabilitatea de infectare
Sexul anal	1% pentru partea care primește
Sexul vaginal	0,1% pentru femei, 0,01% pentru bărbați
Calea verticală (de la mamă la copil)
Transfuzie de sânge contaminat
Injectarea drogurilor cu o seringă contaminată

Folosirea prezervativelor reduce la minimum transmiterea HIV. De asemenea, protejează împotriva altor infecții cu transmitere sexuală - hepatita virală B și C, sifilis, gonoree, chlamydia, ureaplasmoză.

Simptomele HIV

HIV nu se manifestă mult timp. Perioada de la momentul infectării până la dezvoltarea SIDA durează de la 5 la 20 de ani. Când un număr mare de particule virale intră în corpul uman, este posibilă o manifestare clinică a reacției primare a corpului. Se dezvoltă la 1-3 săptămâni din momentul infecției,
caracterizată prin creșterea temperaturii, ganglioni limfatici măriți și scaune instabile. De obicei, aceste fenomene dispar de la sine în câteva zile. Din acest moment, virusul este deja introdus în celulele imune și rămâne în ele mult timp, fără să se arate în vreun fel. Aceste simptome primare ale HIV apar în același mod la femei și bărbați. De aceea este foarte important diagnosticul de laborator al infecției cu HIV, care constă în determinarea anticorpilor din sânge împotriva virusului și a materialului său genetic în organism.