شرح بیماری سندرم مارفان. سندرم مارفان: عکس ها، علائم، تشخیص، درمان، وراثت بیماری. پیش بینی و اقدامات پیشگیرانه

سندرم مارفان یک آسیب شناسی ژنتیکی نادر است که با نقص در ساختار بافت همبند همراه است. از آنجایی که این ساختار بخشی از تمام سیستم های بدن انسان است، این بیماری با ناهمگونی تصویر بالینی مشخص می شود. این می تواند هم علائم آسیب قلبی و ناهنجاری های ساختاری سیستم اسکلتی عضلانی و هم اختلالات عصبی را شامل شود. روش های خاصی برای درمان و پیشگیری تا به امروز ایجاد نشده است. هدف از درمان، جلوگیری از ایجاد عوارض کشنده و همچنین بهبود کیفیت زندگی بیماران با این تشخیص است.

علل سندرم مارفان

آسیب شناسی به بیماری های مادرزادی اطلاق می شود که مستعد ارث هستند. شیوع ضایعه کم است - حدود یک مورد در هر 20 هزار نفر ثبت شده است. پزشکان هیچ گونه وابستگی جنسیتی یا نژادی ایجاد نکرده اند. سندرم مارفان با یک نوع توارث اتوزومال غالب مشخص می شود. خطر ابتلا به جهش ژنتیکی با افزایش سن پدر افزایش می یابد که با تجمع اشتباهات در فرآیند تقسیم سلولی همراه است. توسعه آسیب شناسی بر اساس نقص در ناحیه کروموزوم مسئول سنتز پروتئین فیبریلین است. عوامل خارجی که می توانند باعث سندرم مارفان شوند تا به امروز شناسایی نشده اند.

تأثیر عوامل ارثی

آسیب شناسی معمولاً از والدین به جنین منتقل می شود. با این حال، تایید بیماری در مادر یا پدر، احتمال 100٪ تشخیص اختلال در کودک را تضمین نمی کند. تظاهر علائم سندرم مارفان به دلیل وجود نقص در ساختار پروتئین FBN1 است. این ساختار مسئول سنتز عنصر بافت همبند است که خاصیت ارتجاعی و مقاومت آن را در برابر استرس فیزیکی تضمین می کند. کمبود فیبریلین با ناتوانی سلول ها در انجام وظایف خود همراه است. این اختلال است که منجر به ظهور علائم مشخصه می شود. ضعف دستگاه رباط و همچنین عروق بزرگ الاستیک وجود دارد. نوع ارثی آسیب شناسی در 70-75٪ موارد تشخیص داده می شود و همچنین یک مشکل اولیه وجود دارد.

شایان ذکر است که سندرم مارفان با انواع علائم بالینی متمایز می شود. این ناهمگونی با جهش های متعددی که باعث بیماری می شوند همراه است. حدود 1000 تنوع از نقص FBN1 در ژنتیک توصیف شده است.

طبقه بندی و ویژگی های اصلی

در پزشکی مرسوم است که دو نوع بیماری را از هم متمایز می کنند:

سندرم مارفان از نوع برجسته با تظاهرات بالینی شدید همراه است. بیماران ناهنجاری هایی را در رشد 3 سیستم مختلف بدن تجربه می کنند و در 2 یا 3 سیستم با علائم شدید همراه هستند.
شکل پاک شده آسیب شناسی با تظاهرات کمتر مشخص می شود. شدت ضایعه در هر مورد فردی است و به نوع جهش ژن مربوطه بستگی دارد. این نوع مشکل با وجود انحرافات خفیف در سیستم های بدن 1 - 2 مشخص می شود.

در برخی موارد، تشخیص شبیه "سندرم مارفان مانند" به نظر می رسد. این به معنای تشخیص ژنتیکی مثبت است، اما یک تصویر بالینی صاف. اکثر پزشکان این مشکل را به شکل پاک شده بیماری نسبت می دهند.

این سندرم با توجه به سیر آن نیز متمایز می شود. پزشکان بین یک نسخه پایدار از اختلال و یک پیش رونده تمایز قائل می شوند. اولین مورد با ناهنجاری های مادرزادی مرتبط است که به راحتی قابل تشخیص است و اغلب به راه حل ریشه ای از جمله جراحی نیاز دارد. اگر شدت علائم افزایش یابد، در ابتدا درمان نگهدارنده انجام می شود. این درمان با هدف تثبیت وضعیت بیمار انجام می شود.

آسیب به قلب و عروق خونی

بافت همبند بخشی از تمام سیستم های بدن انسان است. بیشترین تعداد چنین عناصری در شریان های بزرگ است. این برای رنگ طبیعی رگ های خونی لازم است، که باید فشار قابل توجهی را تحمل کند.

اگر نقصی در ژن مسئول تولید فیبریلین وجود داشته باشد، در عملکرد ساختارهای قلبی اختلال ایجاد می شود. یک مشکل رایج از دست دادن قابلیت ارتجاعی دیواره آئورت است. یک آبشار مشابه از واکنش ها گسترش این ساختار را تضمین می کند و خطر ایجاد آنوریسم را افزایش می دهد. اگر درمان نشود، خطر پارگی عروق زیاد است.

بافت همبند نیز بخشی از دریچه های قلب است و طناب هایی را تشکیل می دهد که عملکرد برگچه های قلب را تضمین می کند. کاهش چگالی و خاصیت ارتجاعی این ترکیبات ممکن است با تشکیل نارسایی قلبی همراه باشد. بیماران از عدم تحمل رنج می برند فعالیت بدنی، تنگی نفس شدید. رنگ غشاهای مخاطی رنگ پریده یا مایل به آبی می شود. ضعف عمومی، سرگیجه و تغییرات فشار خون وجود دارد.

اختلالات سیستم اسکلتی عضلانی

بیماران مبتلا به سندرم مارفان دارای ویژگی های ساختاری اسکلتی هستند. چنین نقص هایی به ویژه در کودکان و نوجوانان در دوره رشد فعال استخوان ها و مفاصل قابل توجه است. سندرم انگشت عنکبوتی یا آراکنوداکتیلی نشانه مشخصه این آسیب شناسی است. اسکلت انسان دارای ویژگی های کشیده است. این به دلیل آسیب اولیه به استخوان های بلند سیستم اسکلتی عضلانی است. بیماران اغلب از صافی کف پا، بدشکلی جناغ و انحنای ستون فقرات نیز رنج می برند. صورت بیماران کشیده و مچ دست آنها باریک است. انگشتان "عنکبوتی" نازک هستند و از نظر طول به طور قابل توجهی نسبت به سایر قسمت های بدن برجسته هستند.

مشکلات بینایی

کمبود عناصر بافت همبند در رباط دارچینی چشم با ایجاد علائم چشمی همراه است. مشخصه تغییر در محل و شکل لنز است. این مشکل باعث کاهش حدت بینایی می شود. عارضه خطرناک این عارضه جداشدگی شبکیه است. با پیشرفت آسیب شناسی منجر به ناتوانی بیمار می شود. به دلیل از دست دادن کامل بینایی ایجاد می شود.

تغییرات در ریه ها

علائم تنفسی در بیماران مبتلا به سندرم مارفان به ندرت ثبت می شود. چنین اختلالاتی با تغییر در کشش طبیعی آلوئول ها همراه است که می تواند کشیده یا فرو بریزد. نظری در بین پزشکان وجود دارد که این نقص می تواند عامل تحریک کننده ای در ایجاد سرطان ریه باشد. در موارد نادر، بیماران دچار مشکلات تنفسی می شوند که در هنگام خواب ظاهر می شوند.

علائم پوستی

ساختارهای کلاژن نقش مهمی در حفظ عملکرد پوشش های محافظ دارند. اپیدرم، متشکل از انواع مختلفبافت همبند نیز ممکن است در فرآیند پاتولوژیک دخیل باشد. پوست بیماران مبتلا به سندرم مارفان حالت ارتجاعی ندارد، بنابراین اغلب بدون هیچ دلیل مشخصی دچار ترک‌های پوستی می‌شوند. این عیب باعث نگرانی خانم ها می شود، هرچند که منحصراً یک مشکل زیبایی است.

اثر بر روی سیستم عصبی

مغز و نخاع نیز توسط نوعی کپسول ساخته شده از یک غشای همبند احاطه شده اند. بیماران مبتلا به سندرم مارفان تضعیف تدریجی این ساختار را تجربه می کنند. مشکل مشابه با ایجاد علائم عصبی مشخصه اکتازی دورال همراه است. ظاهر ضعف در اندام های لگنی و همچنین درد شدید در حفره شکم وجود دارد.

تحقیق لازم

تشخیص با گرفتن شرح حال کامل به خصوص سابقه خانوادگی شروع می شود. وجود سندرم مارفان در بستگان مستقیم بیمار نشان دهنده شکل گیری این بیماری است. تصویر بالینی آسیب شناسی نیز اهمیت زیادی دارد، یعنی وجود نقص هایی که در نتیجه اختلال در ساختار ساختارهای بافت همبند ایجاد می شود. بیمار باید توسط متخصص قلب، چشم و یا متخصص ارتوپدی معاینه شود. برای شناسایی جهش ها از تکنیک های آنالیز ژنتیکی استفاده می شود که یکی از جایگاه های پیشرو در تشخیص سندرم مارفان را به خود اختصاص می دهد. در برخی موارد، به خصوص اگر مشکوک به عوارض خطرناک باشد، به عنوان مثال، آنوریسم آئورت، سونوگرافی، و همچنین CT و MRI توجیه می شود. روش های بصری برای ایجاد عکس از اندام های داخلی برای ارزیابی ساختار و اندازه آنها استفاده می شود.

روش های اصلی درمان

تا به امروز، هیچ روش خاصی برای مبارزه با آسیب شناسی ایجاد نشده است. درمان ماهیتی علامتی دارد و با هدف افزایش امید به زندگی بیمار از طریق کاهش خطر عوارض خطرناک است. هم داروها و هم روش های رادیکال تر، از جمله مداخله جراحی، استفاده می شود. در برخی موارد، دستور العمل های عامیانه نیز اثر شفابخش دارند. نقش مهمرژیم غذایی متعادل و رعایت اصول سبک زندگی سالم نیز در این امر نقش دارد. پزشک تاکتیک های مبارزه با بیماری را بر اساس آزمایش های تشخیصی انجام شده تعیین می کند.

محافظه کار

در بین عوامل دارویی، از داروهای گروه های زیر استفاده می شود:

بتا بلوکرها، که شامل متوپرولول است، در صورت بزرگ شدن آئورت تجویز می شوند. این اتصالات به کاهش فشار کمک می کند و در نتیجه بار را از رگ برداشته و از ایجاد پارگی که می تواند منجر به مرگ بیمار شود جلوگیری می کند.
مکمل های ویتامین و مواد معدنی پیچیده برای اصلاح اختلالات متابولیک در بافت استخوان استفاده می شود. از مکمل های غذایی حاوی منیزیم، روی، آهن و سایر عناصر ریز استفاده می شود.
داروهای ضد انعقاد، به عنوان مثال، هپارین، برای جلوگیری از عوارضی که ممکن است با پیشرفت بیماری ایجاد شود، استفاده می شود. چنین درمانی به طور گسترده ای در مواردی استفاده می شود که سیستم قلبی عروقی در فرآیند پاتولوژیک درگیر است.
هنگام شناسایی ضایعات عفونی، استفاده از آنتی بیوتیک های گروه های مختلف توجیه می شود.

دستور العمل های عامیانه

این بیماری قابل درمان است روش های غیر متعارف، اما فقط پس از مشورت با پزشک. استفاده از چنین داروهایی با علائم تجربه شده توسط بیمار تعیین می شود. به عنوان مثال، هنگامی که علائم نارسایی قلبی تشخیص داده می شود، تزریقی از برگ توس تهیه می شود. اگر فردی از درد مفاصل رنج می برد، از لوسیون های مبتنی بر عسل، الکل و سقز به طور گسترده استفاده می شود.

مداخله جراحی

برای بیماری مارفان انواع مختلفی از عمل ها انجام می شود. آنها برای از بین بردن نقایص مادرزادی و در برخی موارد برای نجات جان بیمار انجام می شوند. در صورت وجود نقایص شدید قلبی مرتبط با نارسایی عملکرد دریچه، پروتز آنها انجام می شود. جراحی اغلب برای افراد مبتلا به سندرم مارفان که بزرگ شدن قابل توجه آئورت در آنها تشخیص داده می شود، ضروری است، زیرا این نقص می تواند منجر به مرگ شود.

از تکنیک های جراحی نیز برای اصلاح دید بیماران استفاده می شود. در برخی موارد از تجهیزاتی استفاده می شود که امکان درمان با لیزر را فراهم می کند. به این ترتیب نزدیک بینی با موفقیت اصلاح می شود. این رویکرد در مبارزه با گلوکوم و آب مروارید نیز قابل توجیه است. با استفاده از روش های مدرن، کاشت لنز نیز انجام می شود، یعنی ساختار قدیمی با ساختار جدید جایگزین می شود.

اطلاعات مختصری در مورد افراد مشهور مبتلا به سندرم مارفان

نیکولو پاگانینی نوازنده بزرگ ویولن از این نقص ژنتیکی رنج می برد. آبراهام لینکلن که رئیس جمهور ایالات متحده شد نیز با این تشخیص زندگی کرد. هانس کریستین اندرسن نویسنده معروف نیز به بیماری ارثی مبتلا بود. همه این افراد با قد بلند و هیکل نامتناسب خود متمایز بودند.

پیش آگهی و پیشگیری

دوره آسیب شناسی تا حد زیادی با به موقع بودن درمان تعیین می شود. محدودیت هایی بر زندگی بیماران اعمال می شود، به عنوان مثال، مردان مبتلا به سندرم مارفان به ارتش اعزام نمی شوند، زیرا فعالیت بدنی برای همه بیماران توصیه نمی شود. با این حال، شکست به خودی خود نمی تواند منجر به مرگ شود. نتیجه کشنده ناشی از عوارضی است که در پس زمینه یک ناهنجاری ژنتیکی ایجاد می شود و بر قلب و سایر اندام ها تأثیر می گذارد.

هیچ ابزار خاصی برای پیشگیری از سندرم مارفان ایجاد نشده است. بنابراین برای جلوگیری از تولد فرزندی با این نقص به والدین توصیه می شود که برای بارداری خود برنامه ریزی مناسبی داشته باشند. اگر مواردی از تشخیص پاتولوژی در سابقه خانوادگی وجود داشته باشد، پزشکان آنالیز کروموزومی را توصیه می کنند.

مطالعه این بیماری در دهه گذشته پیشرفت چشمگیری داشته است. پاتوژنز مشکل بررسی شد. نتایج نشان می دهد که تغییرات زیادی در جهش ناحیه DNA مسئول سنتز فیبریلین در شکل گیری علائم نقش دارد. شدت هاپلویی نقش مهمی در تصویر بالینی سندرم مارفان ایفا می کند که بسیار بیشتر از سرکوب تولید پروتئین است. عدم وجود میکروفیبریل ها در سلول های بافت همبند که از علائم مشخصه بیماری نیز محسوب می شود، پس از تولد کودک شکل می گیرد. یک مشکل مشابه پس از زایمان با اصطلاح "الاستولیز اکتسابی" مشخص می شود، یعنی یک ناهنجاری مادرزادی نیست.

درک پاتوژنز به پزشکان امکان پیشرفت در کنترل سندرم مارفان را داده است. بیشتر اقدامات انجام شده در درجه اول با هدف محافظت از آئورت انجام می شود، زیرا این رگ است که بیشتر از اختلال در ساختار بافت همبند رنج می برد. همچنین شکست آن با خطر بالای ایجاد عوارض خطرناک همراه است. در این راستا، مفهوم مدرن درمان سندرم با استفاده از مسدودکننده‌های بتا و تجسم متوالی منظم ساختارهای قلبی همراه است. تکنیک های جراحی برای ترمیم و جایگزینی بخش های آئورت به طور گسترده استفاده می شود که می تواند به طور قابل توجهی عمر بیماران را افزایش دهد.

سندرم مارفان یک بیماری تعیین‌شده ژنتیکی است که با آسیب یا توسعه نیافتگی رشته‌های بافت همبند در طول جنین‌زایی مشخص می‌شود و با تغییرات ناکارآمد در تحلیلگر بینایی، سیستم‌های استئوآرتیکولی و قلبی عروقی آشکار می‌شود.

معمولاً این سندرم بر اساس یک اصل اتوزومال غالب از والدین به فرزندان به ارث می رسد. در برخی موارد، نتیجه یک جهش در ژن کد کننده سنتز فیبریلین و تأثیرگذاری بر تشکیل چندین صفت فنوتیپی به طور همزمان می شود. تغییرات ژنتیکی - جهش ها تحت تأثیر عوامل درون زا و برون زا منفی رخ می دهد. پروتئین فیبریلین جزء مهم بسیاری از ساختارهای بدن است. با کمبود آن، بافت همبند استحکام و قابلیت ارتجاعی خود را از دست می دهد که بر وضعیت دیواره عروقی و دستگاه رباط-مفصلی تأثیر می گذارد.

این سندرم در سال 1875 توسط چشم پزشک آمریکایی E. Williams کشف شد. او متوجه جابجایی کامل عدسی چشم از موقعیت طبیعی خود در خواهر و برادری شد که قد بلندی داشتند و از بدو تولد دارای تحرک بیش از حد مفاصل بودند. چند سال بعد، یک متخصص اطفال از فرانسه، A. Marfan، دختری 5 ساله را با ناهنجاری های اسکلتی پیشرونده، اندام های بیش از حد بلند و "انگشتان عنکبوت" مشاهده کرد. او توصیف واضحی از آسیب شناسی ارائه کرد که به لطف آن این سندرم نام خود را دریافت کرد.

پسر مبتلا به سندرم مارفان

علائم بالینی این سندرم بسیار چندشکل است. این به دلیل وجود بافت همبند آسیب دیده در تمام ساختارهای داخلی بدن است. نارسایی سیستمیک بافت همبند با علائم آسیب به اسکلت، قلب و عروق خونی، چشم ها، پوست، سیستم عصبی مرکزی و ریه ها آشکار می شود. چنین تغییرات پاتولوژیک در رحم در جنین ایجاد می شود. علائم سندرم از اشکال پاک شده تا فرآیندهای ناسازگار با زندگی متفاوت است.

بیماران دارای اندام های نامتناسب، قد بالاتر از حد متوسط، انگشتان کشیده، مفاصل پر حرکت، بدن نازک، کام گوتیک، مال اکلوژن و چشم های عمیق هستند. آنها از غول پیکر، نزدیک بینی، عدسی نابجا، تغییر شکل جناغ جناغی و کیفوسکولیوز رنج می برند. علائم بالینی این سندرم ناشی از افزایش کشش بافت است.

سندرم مارفان یک کلاژنوپاتی ارثی است که در 1 نفر از هر 10000 تا 20000 نفر رخ می دهد. آسیب شناسی در همه جا یافت می شود، در میان مردم از هر ملیت، جنسیت و محل زندگی - به همان اندازه در میان ساکنان جنوب و شمال. در زوج های متاهلی که پدرشان بالای 35 سال سن دارد، بچه های بیمار بیشتر به دنیا می آیند.

تشخیص آسیب شناسی بر اساس تاریخچه ارثی، معاینه بصری و نتایج مطالعات اضافی است. بیماران مبتلا به سندرم مارفان شبیه به یکدیگر هستند. متخصصان در ظاهرممکن است وجود یک بیماری را نشان دهد. درمان این بیماری دارویی و جراحی است که شامل از بین بردن اختلالات ساختاری و عملکردی در عضله قلب، آنالایزر بینایی و دستگاه استئوآرتیکولی است. در مواردی که درمان دارویی و فیزیوتراپی نتایج مثبتی ایجاد نمی کند، جراحی اندیکاسیون دارد. اگر این بیماری درمان نشود، امید به زندگی بیماران به 30-40 سال محدود می شود. علت مرگ آنها پارگی آئورت یا نارسایی حاد کرونری است.پزشکی مدرن به بیماران اجازه می دهد تا با موفقیت درمان شوند و به طور کامل تا سنین پیری زندگی کنند.

عوامل اتیولوژیک

سندرم مارفان یک ناهنجاری مادرزادی است که با ویژگی های ژنتیکی زیر مشخص می شود:

این سندرم در نتیجه یک جهش در ژن کد کننده بیوسنتز یک پروتئین خاص به نام فیبریلین ایجاد می شود.- ساختار مهم ماده بین سلولی که خاصیت ارتجاعی و انقباض الیاف بافت همبند را فراهم می کند. جهش به طور خود به خود در زمان لقاح در تخمک یا اسپرم رخ می دهد. با کمبود فیبریلین، روند تشکیل فیبر مختل می شود. قوی و الاستیک نیست، بیش از حد قابل انبساط می شود و در برابر تغییر شکل کمتر مقاوم می شود. عروق و رباط ها بیشتر در معرض آسیب هستند.

فیبریلین برای عملکرد رباط Zinn ضروری است که با کمک آن عدسی به بدن مژگانی متصل می شود. با کمبود پروتئین، این رباط ضعیف می شود که با نزدیک بینی، سابلوکساسیون عدسی، گلوکوم ثانویه و کاهش حدت بینایی خود را نشان می دهد. علاوه بر آنالایزر بصری، پروتئین فیبریلین در رباط‌های آئورت وجود دارد و مقاومت آن را در برابر استرس تضمین می‌کند. هنگامی که این رباط ها ضعیف می شوند، رگ منبسط می شود و دیواره های آن از هم جدا می شوند. چنین تغییراتی برای انسان کشنده است. در سندرم مارفان اغلب آسیب به دریچه دو لختی مشاهده می شود که نیاز به اصلاح جراحی دارد.

طبقه بندی

اشکال آسیب شناسی:

پاک شده - بیماران تغییرات جزئی در 1 یا 2 سیستم بدن دارند.
تلفظ - وجود اختلالات خفیف در 3 سیستم یا اختلالات پاتولوژیک مشخصه در حداقل 1 سیستم.

ماهیت سندرم:

پیشرونده - با گذشت زمان آسیب شناسی افزایش می یابد و بدتر می شود.
پایدار - علائم بیماری در طی سال‌ها مشاهده بدون تغییر باقی می‌مانند.

طبقه بندی سبب شناختی:

شکل خانوادگی - طبق یک اصل اتوزومال غالب به ارث می رسد.
شکل پراکنده - این سندرم به دلیل جهش تصادفی ژن ها در طول لقاح ایجاد می شود.

علائم

سندرم مارفان با انواع علائم بالینی خود را نشان می دهد که با وجود رشته های بافت همبند در ساختارهای مختلف بدن همراه است. بیماران نشانه هایی از آسیب به استخوان ها و مفاصل، آنالایزر بینایی، قلب، عروق خونی، اعصاب، ریه ها و پوست را نشان می دهند.

علائم اختلالات ناکارآمد اندام های داخلی در پس زمینه خستگی شدید و خستگی پس از فعالیت بدنی جزئی، میالژی، بی حالی، افت فشار خون عضلانی و سفالژی حمله ای رخ می دهد. با رشد و تکامل بدن انسان، ویژگی های این بیماری بارزتر می شود.

اسکلت

علائم بالینی سندرم مارفان ناشی از آسیب به استخوان ها، ماهیچه ها و رباط ها:

بدن کوتاه و پاهای بلند،
انگشت چکشی،
انگشتان عنکبوت،
ساختار نازک،
هیپوتونیک عضلانی،
صورت بلند و باریک
کاشت عمیق چشم،
بدون فاصله بین دندان ها،
یک بینی بزرگ،
میکروگناتیا،
گونه های توسعه نیافته،
گوش های بزرگ و کم،
آسمان "گوتیک".
نتاج،
حرکت بیش از حد مفاصل،
تغییر شکل قفسه سینه به شکل قیف یا کیل پرنده،
راکیوکمپسیس،
جابجایی مهره رویی نسبت به مهره زیرین،
صاف شدن قوس پا،
فشار دادن از طریق استابولوم

قلب و عروق خونی

آسیب به عضله قلب در سندرم مارفان نتیجه آن را تعیین می کند. به طور معمول، نقص در ساختار آئورت و تنه ریوی رخ می دهد و ناهنجاری های دریچه های قلب ایجاد می شود:

چشم ها

افراد مبتلا به سندرم مارفان دچار آسیب شناسی بینایی می شوند:

سایر اندام ها

آسیب به سیستم عصبی:

سکته های ایسکمیک و هموراژیک،
خونریزی زیر عنکبوتیه،
بیرون زدگی غشاهای نخاع.

ضعیف شدن و کشیدگی کیسه سختی با درد در ناحیه کمر، پاها، لگن و سایر علائم عصبی، سفالالژیا آشکار می شود.

آسیب به سیستم برونش ریوی:

تجمع هوا بین لایه های احشایی و جداری جنب،
آمفیزم،
کشیدگی و کشیدگی بیش از حد آلوئول ها،
آپنه خواب،
سرطان ریه

در بیماران مبتلا به پنوموتوراکس، هوا در حفره پلور جمع می شود و ریه ها فشرده می شوند. تنفس آنها تند و کم عمق می شود، سینه آنها درد می کند، پوست آنها ابتدا رنگ پریده می شود و سپس رنگ مایل به آبی پیدا می کند.

آسیب به پوست، بافت های نرم، اندام های داخلی:

جابجایی کلیه در جهت دمی،
سیستوسل،
پرولاپس رحم،
کیست و نئوپلاسم در کبد و کلیه،
رگهای واریسی،
علائم کشش روی پوست،
فتق ها

بیماران مبتلا به سندرم مارفان به راحتی تحریک پذیر، بیش فعال، بیش از حد احساساتی، اغلب ناله و تحریک پذیر هستند. آنها توانایی های خارق العاده و هوش بالایی دارند.

کام "گوتیک" و میکروگناتیا منجر به اختلالات گفتاری می شود. هنگامی که اسکلت و مفاصل تحت تأثیر قرار می گیرند، آرترالژی و میالژی ظاهر می شود و استئوآرتریت اولیه ایجاد می شود.

سندرم مارفان در افرادی که به دنبال کمک پزشکی هستند خود را متفاوت نشان می دهد. در برخی علائم واضح آسیب شناسی آشکار می شود، در برخی دیگر علائم پاک می شوند. پیشرفت سندرم با افزایش سن فرد اتفاق می افتد. تظاهرات بالینی با محلی سازی و شدت آسیب به اندام ها و سیستم ها تعیین می شود.

روش های تشخیصی

تظاهرات سندرم مارفان در سنین پایین

سندرم مارفان توسط متخصصان در زمینه ژنتیک، قلب و عروق، چشم پزشکی، مغز و اعصاب و ارتوپدی شناسایی می شود. تشخیص آسیب شناسی شامل جمع آوری یک خاطره از زندگی و بیماری، شناسایی علائم بالینی معمولی، تجزیه و تحلیل معاینه خارجی و داده های فیزیکی، نتایج یک معاینه قلبی و رادیوگرافی، مراجعه به چشم پزشک و تهیه شجره نامه از یک متخصص ژنتیک است.

تکنیک های تشخیصی اساسی:

تجزیه و تحلیل کلی خون و ادرار - علائم معمولی التهاب؛
آزمایش خون بیوشیمیایی به شما امکان می دهد اختلال عملکرد یک اندام خاص را که در نتیجه پیشرفت یک فرآیند پاتولوژیک ایجاد شده است شناسایی کنید و همچنین علت اصلی بیماری را تعیین کنید و درمان صحیح را تجویز کنید.
الکتروکاردیوگرافی پتانسیل های الکتریکی تشکیل شده در قلب تپنده را نشان می دهد.
اکوکاردیوگرافی - مطالعه تغییرات مورفولوژیکی و عملکردی در قلب و دستگاه دریچه آن.
معاینه رادیوگرافی و توموگرافی - تکنیک های تشخیصی آموزنده که آسیب به استخوان ها، مفاصل، اندام های داخلی و بافت های نرم را تشخیص می دهد.
آئورتوگرافی - بررسی اشعه ایکس آئورت با استفاده از ماده حاجب.
سونوگرافی اندام های داخلی،
بیومیکروسکوپی و افتالموسکوپی،
تجزیه و تحلیل ژنتیک مولکولی

روش های درمانی

سندرم مارفان غیر قابل درمان است. هیچ درمان اتیوتروپیک برای این بیماری وجود ندارد، زیرا جایگزینی ژن های کودک غیرممکن است. به بیماران درمان علامتی داده می شود که هدف از آن کاهش وضعیت عمومی، از بین بردن علائم و جلوگیری از عوارض شدید است.

درمان دارویی:

هنگامی که حدت بینایی کاهش می یابد، برای بیماران مبتلا به بیماری های چشمی عینک برای استفاده مداوم یا لنزهای تماسی تجویز می شود.

عمل جراحی:

مداخله جراحی در قلب و آئورت - پروتز آئورت و دریچه های قلب، جراحی های ترمیمی و پلاستیکی،
جراحی های چشم - اصلاح نزدیک بینی با لیزر، تعویض لنز، رفع گلوکوم،
اصلاح جراحی اسکلت - پلاستیک قفسه سینهبا بدشکلی قیفی شکل، تثبیت ستون فقرات، پروتز مفاصل بزرگ.

افرادی که دارای فنوتیپ مارفانوئید پاک شده هستند برای فیزیوتراپی و ورزش درمانی نشان داده می شوند.

حفظ یک سبک زندگی سالم،
محدودیت کار سخت و فشار بیش از حد فیزیکی،
امتناع از بازی های ورزشی پر تحرک،
بازدید منظم از متخصصین در زمینه قلب، چشم، ارتوپدی، مغز و اعصاب،
نگه داشتن بیماران تحت نظارت و کنترل مداوم پزشکان،
معاینات تشخیصی دوره ای

پیش بینی و اقدامات پیشگیرانه

پیش آگهی سندرم مارفان مبهم است. بستگی به وضعیت سیستم قلبی عروقی، چشم ها و اسکلت بیمار دارد. در صورت وجود اختلالات جدی در این اندام ها، امید به زندگی بیماران به 40-50 سال محدود می شود و خطر مرگ ناگهانی افزایش می یابد. با کمک اصلاح به موقع جراحی قلب، می توان کیفیت زندگی بیماران را بهبود بخشید و توانایی کار را به آنها بازگرداند.

تمامی زوج هایی که سابقه خانوادگی بیماری های ارثی دارند باید قبل از بارداری به متخصص ژنتیک مراجعه کنند و از قبل همه آزمایش های لازم را انجام دهند. تشخیص قبل از تولد مجموعه ای از اقدامات انجام شده برای شناسایی آسیب شناسی در مرحله رشد داخل رحمی است. این شامل انجام سونوگرافی از جنین و غربالگری بیوشیمیایی نشانگرهای سرم مادر است. روش های تهاجمی آن عبارتند از: بیوپسی پرز کوریونی، بررسی مایع آمنیوتیک، خون بند ناف و سلول های جفت.

همه بیماران باید فوراً کانون های عفونت مزمن موجود در بدن را ضدعفونی کنند - پوسیدگی، تونسیلیت، سینوزیت را با آنتی بیوتیک درمان کنید. این بسیار مهم است زیرا افراد مبتلا به سندرم مارفان سیستم ایمنی ضعیفی دارند. آنها باید خود را سفت کنند، درست غذا بخورند، برنامه روزانه خود را بهینه کنند، خواب کافی داشته باشند، در هوای تازه پیاده روی طولانی داشته باشند و مبارزه کنند. عادت های بد، از موقعیت های درگیری و استرس دوری کنید.

ویدئو: سندرم مارفان در برنامه "سالم زندگی کنید!"

ویدئو: برنامه گفتگو درباره سندرم مارفان

سندرم (یا بیماری) مارفان یک بیماری ژنتیکی نادر است که به صورت اتوزومال غالب به ارث می رسد و ناشی از نقص ساختاری بافت همبند است که منجر به آسیب در درجه اول به سیستم اسکلتی عضلانی، بینایی و قلبی عروقی بدن می شود. بروز چنین کلاژنوپاتی ارثی کم است و طبق داده های آماری مختلف، بیش از 1 مورد در هر 10 یا 20 هزار نفر نیست. این بیماری در افراد با هر جنسیتی قابل تشخیص است و ویژگی نژادی خاصی ندارد.

در این مقاله می توانید با علل، انواع، تظاهرات، روش های تشخیص و درمان و پیش آگهی سندرم مارفان آشنا شوید. این اطلاعات به شما در درک این بیماری ارثی کمک می کند و می توانید هر سوالی دارید از پزشک خود بپرسید.

تظاهرات بالینی این سندرم بسیار چندشکل است. افراد مبتلا به بیماری مارفان ممکن است بلند قد، اندام های نامتناسب دراز، انگشتان کشیده و نازک (به نام "عنکبوت مانند")، بدن آستنیک، کام قوسی، جمجمه کشیده، دندان های شلوغ و چشم های عمیق باشند. آنها اغلب دارای قفسه سینه تغییر شکل، کیفوسکولیوز، اندازه فک کوچک، عدسی نابجا، نزدیک بینی و بیرون زدگی استابولوم هستند.

چنین مجموعه فنوتیپی گسترده ای از تظاهرات را می توان هم به صورت خفیف و تقریبا غیرقابل تشخیص از حالت طبیعی و هم در اشکال شدید، برجسته و به سرعت پیشرونده بیان کرد. این تنوع با تنوع شدید جهش ها در ژن FBN1 و برخی از ژن های دیگر (TGFBR-2 و غیره) توضیح داده می شود.

خاطرنشان می شود که در 75 درصد موارد، سندرم مارفان از طریق ارث خانوادگی منتقل می شود و تنها در 15 درصد از کودکان جهش برای اولین بار ظاهر می شود. علاوه بر این، کارشناسان این واقعیت را برجسته می کنند که خطر داشتن فرزندی با این بیماری در زوج هایی که سن پدرشان بیش از 35 سال است، افزایش می یابد.

کمی تاریخچه و حقایق جالب

سندرم مارفان یک آسیب شناسی ژنتیکی است. ژن تغییر یافته در بیشتر موارد از نسلی به نسل دیگر منتقل می شود.

این بیماری اولین بار در سال 1886 توسط یک متخصص اطفال فرانسوی به نام آنتوان مارفان توصیف شد. این او بود که مورد بالینی دختری با انگشتان "عنکبوت" و پاهای بلند نازک را بررسی کرد. چنین ناهنجاری های اسکلتی به سرعت پیشرفت کردند. این بیماری پس از آن به نام او نامگذاری شد. ژنی که باعث ایجاد علائم این سندرم می شود اولین بار در سال 1991 توسط فرانچسکو رامیرز در مرکز کوه سینا (ایالات متحده آمریکا، نیویورک) شناسایی شد.

مشاهدات نشان می دهد که این بیماری اغلب در افراد مشهور شناسایی شده است. نیکلو پاگانینی ویولونیست بزرگ و مشهور جهان، هانس کریستین اندرسن داستان‌نویس معروف، آبراهام لینکلن رئیس‌جمهور ایالات متحده، سرگئی راخمانینوف آهنگساز، جوی رامونه خواننده رامونز و تروی سیوان خواننده، بازیگر وینسنت شیاولی، مدل اول لزلی هورنبی، رهبران گروه‌های Deerhunter و Deerhunter. Mice & Men Bradford Cox و Austin Carlisle همه افراد محبوب مبتلا به این بیماری نیستند.

اعتقاد بر این است که چنین توانایی‌های خارق‌العاده‌ای ممکن است ناشی از هجوم آدرنالین بالای مشخصه سندرم مارفان باشد که باعث بیش‌فعالی می‌شود و در برخی موارد می‌تواند باعث رشد استعدادها شود.

علل

این بیماری ژنتیکی عمدتاً به صورت غالب به ارث می رسد و در اثر انتقال ژن غیر طبیعی FBN1 به فرزند ایجاد می شود که مسئول سنتز فیبریلین-1 است. این پروتئین مسئول خاصیت ارتجاعی و انقباض بافت همبند است و کمبود آن باعث از بین رفتن استحکام و خاصیت ارتجاعی آن می شود. به همین دلیل، بافت همبند نمی تواند بارهای فیزیولوژیکی وارد شده بر آن را تحمل کند. دیواره‌های رگ‌های خونی و دستگاه رباط بیشتر مستعد چنین تغییراتی هستند (آئورت و رباط ناحیه‌ای چشم در درجه اول تحت تأثیر قرار می‌گیرند).

پروتئین فیبریلین-1 نه تنها عملکردهای حمایتی را برای بافت ها انجام می دهد، بلکه به پروتئین دیگری نیز متصل می شود. این ترکیب فاکتور رشد TGF-β را تشکیل می دهد که تأثیر منفی بر تون عضلات عروقی دارد. به مقدار زیاد در بافت ریه، دریچه های قلب و آئورت تجمع می یابد. متعاقباً بافت آنها ضعیف می شود و بیمار علائم مشخصه بیماری را ایجاد می کند.

طبقه بندی

متخصصان دو شکل اصلی این سندرم را تشخیص می دهند:

پاک شده - بیمار ضایعات خفیف 1 یا 2 سیستمی دارد.
تلفظ شده - 3 سیستم به طور خفیف تحت تاثیر قرار می گیرند، یا تغییرات مشخص در 1 سیستم تشخیص داده می شود، یا ضایعات برجسته در 2-3 یا بیشتر سیستم وجود دارد.

ضایعات سندرم مارفان می تواند خفیف، متوسط یا شدید باشد. سیر بیماری می تواند پایدار یا پیشرونده باشد.

علائم

بارزترین ویژگی سندرم مارفان ترکیبی از ضایعات سیستم اسکلتی عضلانی، بینایی و قلبی عروقی است. زمان ظهور آنها متغیر است و تظاهرات آنها متنوع است.

معمولاً وجود علائم زیر برای تشخیص کافی است:

اندام های بلند نامتناسب؛
آنوریسم آئورت؛
اکتوپی یک طرفه یا دو طرفه عدسی.

با این حال، علاوه بر این علائم، حدود 30 تظاهرات دیگر از این سندرم وجود دارد.

ضایعات اسکلتی

افراد مبتلا به سندرم مارفان ممکن است تغییرات زیر را در سیستم اسکلتی عضلانی تجربه کنند:

قد بسیار بالاتر از حد متوسط است.
نوع بدن آستنیک؛
اسکلت صورت بلند و باریک؛
اندام های بلند و انگشتان؛
انحنای ستون فقرات (اسپوندیلولیستزیس، کیفوز و غیره)؛
بدشکلی قفسه سینه به شکل قیف یا قیفی.
اندازه فک کوچک؛
آسمان بلند قوس مانند;
انعطاف پذیری و تحرک بیش از حد مفاصل؛
تغییر شکل انگشت چکشی؛
بیرون زدگی استابولوم؛
کف پای صاف؛
آسیب شناسی نیش

میانگین قد افراد مبتلا به این بیماری در بدو تولد می تواند برای دختران 52.5 سانتی متر (حدود 175 سانتی متر در بزرگسالی) و 53 سانتی متر برای پسران (حدود 191 سانتی متر در بزرگسالی) باشد.

به دلیل کام بالا و اندازه کوچک فک، افراد مبتلا به سندرم مارفان ممکن است مشکلات گفتاری را تجربه کنند. ضایعات اسکلت و ساختارهای مفصلی منجر به بروز آرترالژی و میالژی می شود. بعدها، چنین تغییراتی خطر ابتلا به شروع زودرس را افزایش می دهد.

آسیب به اندام های بینایی

اکتوپی یک طرفه یا دو طرفه عدسی در سندرم مارفان در 80 درصد بیماران تشخیص داده می شود. معمولا چنین افرادی دچار نزدیک بینی و آستیگماتیسم می شوند، اما در برخی موارد دوربینی نیز رخ می دهد. بیشتر اوقات، اختلال بینایی در سال چهارم زندگی کودک رخ می دهد. سپس به طور پیوسته پیشرفت می کنند.

علاوه بر این بیماری ها، آسیب شناسی اندام های بینایی زیر ممکن است با سندرم مارفان شناسایی شود:

هیپوپلازی عضله مژگانی؛
کلوبوم عنبیه؛
افزایش اندازه و صاف شدن قرنیه؛
تغییر در قطر عروق شبکیه؛
تشکیل آب مروارید؛
بروز گلوکوم در سنین پایین

آسیب به قلب و عروق خونی

یکی از تظاهرات سندرم مارفان نقایص قلبی، به ویژه افتادگی دریچه میترال است.

غالب و خطرناک ترین تظاهرات سندرم مارفان علائم آسیب به قلب و عروق خونی است. تغییراتی که به دلیل آسیب به ساختار دیواره رگ های الاستیک (به ویژه آئورت و شریان ریوی) و ناهنجاری دریچه ها و سپتوم های قلب ظاهر می شود علائم زیر را ایجاد می کند:

شروع سریع خستگی؛
کاردیوپالموس؛
درد آنژینی موضعی در پشت، اندام فوقانی یا شانه؛
دست و پاهای سرد؛

هنگام گوش دادن به صداهای قلب در چنین بیمارانی، سوفل قابل تشخیص است و هنگام انجام، علائم آشکار می شود. در سندرم مارفان، دژنراسیون داخلی کیستیک دریچه میترال یا آئورت ممکن است ایجاد شود که منجر به این ساختارهای دریچه شود. علاوه بر این، جنینی که ژن های جهش یافته را به ارث برده است، به احتمال زیاد دچار نقص مادرزادی قلبی می شود. گاهی اوقات، با یک دوره نامطلوب از چنین شکل نوزادی این سندرم، کودک دچار یک بیماری پیشرونده می شود که منجر به مرگ قبل از سال زندگی می شود.

با این حال، مشخص ترین ضایعه سیستم قلبی عروقی برای سندرم مارفان معمولاً گسترش پیشرونده، تشریح آئورت صعودی و ظهور آنوریسم روی آن است. چنین تغییراتی با ضعیف شدن بافت همبند تحریک می شود و منجر به دژنراسیون کیستیک دیواره عروقی می شود. پیشرفت سریع چنین ضایعاتی در آئورت می تواند تمام طول آن و عروق منشعب از آن را بپوشاند. اغلب چنین دوره پیچیده ای از آسیب شناسی منجر به مرگ می شود.

ضایعات سیستم عصبی مرکزی

یکی از پیامدهای سندرم مارفان می تواند اکتازی دورال باشد که در اثر کشش و کشیدگی بافت همبند (غلاف) که طناب نخاعی را می پوشاند ایجاد می شود. متعاقباً، این آسیب شناسی می تواند منجر به درد و ناراحتی در حفره شکمی یا ضعف و بی حرکتی اندام تحتانی شود.

رشد فکری و وضعیت روانی

بیشتر کودکان دارای سطح هوش طبیعی و بهره هوشی 85-115 واحد هستند. برخی از افراد مبتلا به این بیماری ارثی دارای سطح IQ به طور قابل توجهی بالاتر از حد طبیعی هستند.

گاهی اوقات افراد مبتلا به سندرم مارفان ممکن است نشانه‌هایی از فعالیت فکری نابرابر و برخی ویژگی‌های شخصیتی داشته باشند که با عزت نفس متورم، احساسات بیش از حد، اشک ریختن و تحریک‌پذیری بیان می‌شود.

ضایعات ریوی

بیماران مبتلا به سندرم مارفان همیشه مشکلات ریوی ندارند. اما در برخی موارد ضعف بافت همبند آلوئول ها منجر به کشیدگی و کشیدگی بیش از حد آنها می شود. متعاقباً، چنین بیمارانی ممکن است آمفیزم خود به خود ریوی و نارسایی تنفسی را تجربه کنند. در غیاب کمک و درمان به موقع، چنین آسیب شناسی می تواند باعث مرگ شود.

علاوه بر این، افراد مبتلا به سندرم مارفان ممکن است دچار آپنه خواب شوند که با قطع تنفس در طول خواب به مدت 10 ثانیه یا بیشتر همراه است.

آسیب به سیستم های دیگر

علاوه بر تظاهرات فوق شرح داده شده سندرم مارفان، در برخی موارد تغییرات زیر ممکن است در سایر اندام ها و سیستم ها تشخیص داده شود:

آتروفیک روی پوست؛
اغلب مکرر فتق فمور و اینگوینال؛
مستعد رگ به رگ شدن و پارگی رباط ها، سابلوکساسیون و دررفتگی؛
محل غیر طبیعی کلیه ها؛
رگهای واریسی؛
افتادگی رحم و مثانه.

حالت عمومی

اکثر کودکان مبتلا به سندرم مارفان در فعالیت بدنی مشکل دارند و اغلب پس از آن دچار درد عضلانی می شوند. عضلات در چنین بیمارانی ممکن است توسعه نیافته باشند.

در پس زمینه استرس روانی-عاطفی، کودکان ممکن است به طور دوره ای حملات میگرنی را تجربه کنند. علاوه بر این، ضعف و علائم اغلب احساس می شود.

تشخیص

برای شناسایی سندرم مارفان، پزشک یک مطالعه کامل در مورد سابقه خانوادگی، معاینه فیزیکی بیمار انجام می دهد و نوار قلب، تجزیه و تحلیل ژنتیک مولکولی، معاینه رادیوگرافی و چشم پزشکی را تجویز می کند.

علائم اصلی تشخیصی سندرم مارفان انحرافات زیر است:

اتساع و/یا تشریح آئورت صعودی.
اکتازی سخت شامه؛
تغییر شکل قفسه سینه که نیاز به درمان دارد.
لنز اکتوپی؛
اسکولیوز (یا اسپوندیلولیستزی)؛
نسبت بخش بالایی بدن به بخش پایینی کمتر از 0.86 یا دهانه اندام فوقانی به ارتفاع بیش از 1.05 است.
کف پای صاف؛
بیرون زدگی استابولوم

موارد سابقه خانوادگی نشانه های اضافی بیماری هستند و سایر تظاهرات سندرم مارفان معیارهای تشخیصی جزئی در نظر گرفته می شوند.

برای تشخیص نهایی لازم است یک معیار اصلی در دو سیستم بدن و یک معیار جزئی در سیستم سوم یا وجود 4 معیار اصلی در اسکلت مشخص شود.

علاوه بر این، آزمایش هایی برای تعیین ویژگی های فنوتیپی مشخص انجام می شود:

نسبت طول و ارتفاع دست (بیش از 11٪)؛
طول انگشت وسط (بیش از 10 سانتی متر)؛
شاخص ورج و غیره

برای شناسایی آسیب شناسی قلب و عروق خونی، موارد زیر انجام می شود:

ECG - علائم آنژین صدری، آریتمی، هیپرتروفی شدید میوکارد مشخص می شود.
Echo-CG اتساع آئورت، بزرگ شدن بطن چپ، پرولاپس دریچه میترال، نارسایی ناشی از افتادگی دریچه، پارگی آکوردها، آنوریسم آئورت را نشان می دهد.

اگر مشکوک به تشریح آئورت یا آنوریسم باشد، آئورتوگرافی توصیه می شود.

برای مطالعه اختلال بینایی، مطالعات زیر انجام می شود:

چشم پزشکی؛

تغییرات در اسکلت با استفاده از رادیوگرافی تشخیص داده می شود. برای تعیین اکتازی دورال، MRI ستون فقرات انجام می شود.

در سندرم مارفان، آزمایش‌های آزمایشگاهی می‌توانند افزایش دفع کلیوی گلیکوزامینوگلیکان‌ها و فراکسیون‌های آن‌ها (متابولیت‌های بافت همبند) را تا ۲ برابر یا بیشتر نشان دهند. با استفاده از توالی یابی مستقیم DNA خودکار، جهش در ژن FBN1 تعیین می شود.

تشخیص افتراقی سندرم مارفان با بیماری های زیر انجام می شود:

سندرم بیلز؛
هموسیستونوری؛
سندرم Shprintzen-Goldberg.
سندرم اهلرز-دانلوس؛
سندرم استیکلر؛
فنوتیپ MASS;
سندرم Loeys-Dietz؛
نئوپلازی غدد درون ریز متعدد نوع 2B (MEN II).

رفتار

تاکنون دانشمندان نتوانسته‌اند دارویی برای از بین بردن اختلالات رشد بافت همبند در بیماران مبتلا به سندرم مارفان بیابند. به همین دلیل است که امروزه هدف اصلی درمان این بیماری ژنتیکی پیشگیری از پیشرفت بیماری و بروز عوارض آن است.

دارودرمانی

اگر اتساع آئورت تا 4 سانتی‌متر یا نشانه‌هایی از افتادگی دریچه میترال تشخیص داده شود، به بیمار مسدودکننده‌های بتا برای کمک به کاهش بار روی این رگ بزرگ تجویز می‌شود. به عنوان یک قاعده، مصرف این عوامل طولانی مدت بیشتر توصیه می شود. دوز دارو به صورت جداگانه تجویز می شود (به عنوان مثال، دوز پروپرانولول می تواند از 40 تا 200 میلی گرم در روز باشد و آتنولول - 25-150 میلی گرم). علاوه بر بتابلوکرها، آنتاگونیست‌های کلسیم یا مهارکننده‌های ACE نیز ممکن است برای تثبیت عملکرد قلب و عروق خونی تجویز شوند.

با نقایص قابل توجه اسکلتی در بدن، کمبود برخی پروتئین ها و ریز عناصر موجود در ساختار بافت همبند وجود دارد. برای جبران کمبود آنها می توان برای بیماران مبتلا به سندرم مارفان داروها و مکمل های غذایی مبتنی بر منیزیم، روی، کلسیم و مس، کوله کلسیفرول و اسید هیالورونیک تجویز کرد.

اگر افزایش سطح μ در خون بیمار تشخیص داده شود که باعث رشد بیش از حد می شود، توصیه می شود آنزیم های پرچرب امگا 3 در رژیم غذایی کودکان گنجانده شود. ورود آنها به رژیم غذایی باعث می شود تا حدودی از ترشح سوماتوتروپین جلوگیری کرده و سرعت رشد را کاهش دهد.

برای دختران مبتلا به این بیماری که به سرعت رشد می کنند، ممکن است گاهی داروهای مبتنی بر پروژسترون و استروژن تجویز شود. آنها معمولاً از 10 سالگی شروع می شوند (برای تسریع در شروع بلوغ و توقف سریعتر رشد).

علاوه بر این، برای بیماران (کودکان و بزرگسالان) مبتلا به سندرم مارفان می توان داروهای زیر را که تأثیر مفیدی بر بافت همبند دارند تجویز کرد:

اسید اسکوربیک؛
گلوکزامین سولفات؛
کندرویتین سولفات؛
کارنیتین کلرید؛
ال-لیزین؛
توکوفرول؛
مجتمع های ویتامین و مواد معدنی.

چنین داروهایی در دوره ها مصرف می شوند و برنامه ای برای اجرای آنها برای هر بیمار به صورت جداگانه تهیه می شود.

در برخی موارد، سندرم مارفان به اقدامات دندانپزشکی و جراحی نیاز دارد. همچنین برای پیشگیری از ترومبوز احتمالی در دوره پس از عمل، برای چنین بیمارانی آنتی بیوتیک تجویز می شود.

برای اصلاح اختلال بینایی، به بیماران مبتلا به سندرم مارفان توصیه می شود که لنز یا عینک تماسی را انتخاب کنند. در صورت لزوم می توان جراحی های مختلف چشم را برای درمان انجام داد.

تغییر سبک زندگی

امکان ورزش کردن برای یک فرد مبتلا به سندرم مارفان باید با پزشک معالج او در میان گذاشته شود.

محدودیت فعالیت بدنی - باید سطح پایین یا متوسط باشد.
امتناع از انواع خاصی از فعالیت های بدنی (بازی های ورزشی که نیاز به فشار یا پرتاب ناگهانی حرکات، غواصی، دوچرخه سواری، دوی سرعت و غیره دارند).
تصمیم به ورزش همیشه باید با پزشک خود گرفته شود.
معاینه مکرر توسط متخصص قلب، چشم پزشک، ارتوپد و درمانگر؛
هنگام برنامه ریزی برای بچه دار شدن، با یک متخصص ژنتیک مشورت کنید.
زنانی که قصد بارداری دارند باید برای زایمان زودهنگام از طریق سزارین آماده شوند.

عمل جراحی

برای از بین بردن آسیب به قلب و عروق خونی در سندرم مارفان می توان مداخلات جراحی قلب زیر را انجام داد:

جراحی پلاستیک بخشی از آئورت با اندو یا اگزو پروتز (در صورت گسترش بیش از 6 سانتی متر، تشریح و آنوریسم).
کاشت دریچه میترال (فقط در صورت پیشرفت سریع رگورژیتاسیون به شدید یا ایجاد نارسایی بطن چپ انجام می شود).

طبق آمار، ورود تکنیک‌های مدرن به عمل جراحان قلب، کاهش خطر مرگ و میر پس از عمل در بیماران مبتلا به سندرم مارفان را ممکن می‌سازد؛ پس از اجرای آنها، آنها قادر به کار می‌شوند. علاوه بر این، اجرای به موقع چنین مداخلاتی به فرد اجازه می دهد تا امید به زندگی چنین بیمارانی را تا 60-70 سال افزایش دهد.

در صورت لزوم، عملیات چشم پزشکی برای از بین بردن اختلالات بینایی انجام می شود:

تصحیح لیزر؛
برداشتن آب مروارید یا گلوکوم با جراحی یا لیزر؛
کاشت لنز مصنوعی

موضوع لزوم اصلاح ناهنجاری های اسکلتی توسط شورای پزشکان تصمیم گیری می شود. چنین مداخلاتی آسیب زا هستند و اغلب با ایجاد عوارض شدید پس از عمل (پریکاردیت، پلوریت، پنومونی) همراه هستند. موضوع مناسب بودن اجرای آنها بارها در سمپوزیوم های متعددی که به کلاژنوپاتی ها اختصاص داده شده است، مورد بحث قرار گرفته است. بسیاری از متخصصان بر این عقیده هستند که نیاز به چنین درمان جراحی را رد می کنند. با این حال، در موارد شدید، چنین جراحی های اصلاحی برای تثبیت ستون فقرات، توراکوپلاستی یا تعویض مفصل ران ممکن است انجام شود.

پیش بینی

امید به زندگی افراد مبتلا به این سندرم تا حد زیادی با شدت آسیب به قلب و عروق خونی تعیین می شود. خطر بالای مرگ ناگهانی و کاهش امید به زندگی به 40 تا 50 سال در بین بیمارانی مشاهده می شود که درمان پزشکی یا جراحی به موقع برای آنها تجویز نشده است. جراحی قلب انجام شده به موقع می تواند عمر بیمار را تا 60 تا 70 سال افزایش دهد، کیفیت زندگی را بهبود بخشد و توانایی کار را بازگرداند.

با کدام پزشک تماس بگیرم؟

اگر مشکوک به سندرم مارفان هستید، باید با یک متخصص ژنتیک مشورت کنید. پس از تشخیص، متخصصان دیگری درگیر مشاهده و درمان بیمار هستند: متخصص قلب، ارتوپد، چشم پزشک و درمانگر. در صورت لزوم انجام عمل های اصلاحی بر روی قلب و عروق، بیمار به جراح قلب ارجاع داده می شود.

سندرم مارفان یک بیماری ژنتیکی نادر است که با رشد غیر طبیعی بافت همبند همراه است. متعاقباً، بیمار به ساختارهای اسکلتی، قلب و عروق خونی، اندام های بینایی، عصبی و سایر سیستم های بدن آسیب می رساند. نظارت مداوم پزشکی بر چنین بیمارانی، معاینات تشخیصی منظم و درمان به موقع آسیب شناسی های نوظهور می تواند به طور قابل توجهی کیفیت زندگی چنین افرادی را بهبود بخشد و از ایجاد عوارض تهدید کننده زندگی جلوگیری کند.

انیمیشن پزشکی در مورد علائم سندرم مارفان (انگلیسی):

درباره سندرم مارفان در برنامه "سالم زندگی کنید!" با النا مالیشوا (از 30:20 دقیقه ببینید):

(رای - 1 ، میانگین: 5,00 از 5)

ما علائم و عوارض احتمالی که ممکن است در اندام های مختلف به دلیل یک بیماری ژنتیکی مانند سندرم مارفان ایجاد شود را بررسی خواهیم کرد.

بیایید ببینیم که چگونه تشخیص انجام می شود و موثرترین روش های درمان و افزایش امید به زندگی امروزه چیست.

سندرم مارفان چیست؟

سندرم مارفان- مجموعه ای از علائم و نشانه هایی که تصویر بالینی یک بیماری ارثی ژنتیکی جدی را تشکیل می دهد که بر بافت های لیگامانی تأثیر می گذارد. به طور دقیق تر، سندرم مارفان نتیجه یک جهش در ژن FBN1 واقع در کروموزوم 15 است که فیبریلین-1 را کد می کند، یک گلیکوپروتئین (پروتئینی حاوی پلیمر، قندهای ساده یا الیگوساکارید) که برای خاصیت ارتجاعی اتصال مهم است. الیاف بافت

بنابراین، سندرم مارفان بسیاری از اندام های مهم را تحت تاثیر قرار می دهدو پارچه ها: قلب، ریه، اسکلت، چشم و غیره.

این بیماری به صورت منتقل می شود صفت اتوزومال غالب. اکثر بیماران این ژن را از یکی از والدین به ارث می برند. مشاهده شده است که این جهش های تصادفی به احتمال زیاد در والدین مسن رخ می دهد.

نگاهی به بافت همبند

بافت همبند وظیفه حمایت، متحد کردن و تغذیه بافت‌های بدن را که اندام‌های مختلف را تشکیل می‌دهند، انجام می‌دهد. از دیدگاه بافت شناسی (علمی که ترکیب بافت ها را مطالعه می کند)، بافت همبند بسته به ویژگی های بافت و/یا اندامی که تشکیل می دهد، می تواند انواع مختلفی داشته باشد، اما همیشه با حضور سلول ها مشخص می شود. از یکدیگر جدا می شوند، اما در ماده بین سلولی به صورت ماتریکس خارج سلولی پراکنده می شوند

ماتریکس خارج سلولی شامل پروتئین هایی است که بخش فیبری بافت فیبری و محلول پروتئین آبی را تشکیل می دهند.

بافت فیبری می تواند از سه نوع فیبر مختلف تشکیل شده باشد: کلاژن، رتیکولوم و الاستیک. الیاف مش و کلاژن یکسان هستند ترکیب شیمیایی، اما متفاوت سازمان ساختاری. الیاف الاستیک از دو زنجیره پروتئینی مجزا تشکیل شده اند: فیبریلین و الاستین.

اصلی انواع بافت همبندهستند:

خود بافت همبند. فراوان ترین بافت بدن است و همه اندام ها را احاطه، حمایت و محافظت می کند و اساس بافت استخوانی است.
بافت چربی. به عنوان یک ماده عایق حرارت و حامل ذخایر انرژی عمل می کند.
بافت غضروف.
استخوان. این ماتریکس کلسیفیه است که به آن بافت خاصی می دهد و به آن اجازه می دهد عملکرد حمایت از بدن را انجام دهد.
بافت خون.
بافت لنفاوی.

مکانیسمی که توسط آن سندرم مارفان ایجاد می شود

گفتیم که سندرم مارفان نتیجه یک جهش در ژن FBN1 است که پروتئین فیبریلین-1 را کد می کند. برای تشکیل الیاف الاستیک، که ساختار بافت همبند را تشکیل می دهند و همچنین حاوی برخی از عوامل رشد مانند TGF-بتا هستند، ضروری است.

جهش FBN1تعریف می کند کاهش می یابددر سطح فیزیولوژیکی فیبرلین 1و در نتیجه عدم توانایی در تجمع TGF-بتا و زوال فیبرهای الاستین یعنی بروز سندرم مارفان.

علائم سندرم مارفان - به اندام ها بستگی دارد

با توجه به تعداد زیاد اندام هایی که می توانند تحت تأثیر این بیماری قرار گیرند، علائم می توانند بسیار غنی باشند (بیش از 30 علامت و نشانه مختلف را می توان تشخیص داد). بعلاوه، علائم سندرم مارفانبسیار قابل تغییر از فردی به فرد دیگر، حتی اگر اعضای یک خانواده باشند.

سندرم مارفان بر ...

در برخی از افراد، آنها آنقدر خفیف هستند که تقریباً توسط دیگران مورد توجه قرار نمی گیرند، در حالی که در برخی دیگر علائم آنقدر شدید است که زندگی فرد را به خطر می اندازد.

علائم همچنین اغلب با تظاهرات سایر بیماری ها مخلوط می شود. به این دلایل، همیشه نمی توان تنها بر اساس تجزیه و تحلیل بالینی تشخیص داد و در چنین مواردی ضروری خواهد بود به آزمایش DNA متوسل شوید.

علائم احتمالی سندرم مارفانبر اساس تأثیر بر عملکرد اندام های مختلف گروه بندی می شوند.

علائم اسکلتی:

قد بالاتر از حد طبیعی با لاغری بیش از حد همراه است.
اسکولیوز (انحنای ستون فقرات).
شانه های کج.
انحنای غیر طبیعی جناغ سینه.
بلند و نازک اندام فوقانی و تحتانی (dolichostenomelia)، انگشتان بسیار بلند و متحرک هستند، یادآور پاهای عنکبوت (آراکنوداکتیلی).
کف پای صاف
استابولوم بسیار عمیق (حفره مفصل ران که سر استخوان ران در آن قرار دارد) که حرکت سر استخوان ران را محدود می کند.
کام بالا و قوس نوک تیز، مال اکلوژن. که منجر به مشکل در تلفظ صداها می شود.
آرتروز، که به طور غیر طبیعی زود ایجاد می شود.

علائم سیستم قلبی عروقی:

افتادگی دریچه میترال همراه با آستنی، تپش قلب و آریتمی.
پرولاپس دریچه آئورت با نارسایی بازگشت خون آئورت به بطن چپ.
اتساع آئورت صعودی و شکمی با تشکیل آنوریسم.

علائم ریوی:

پنوموتوراکس خود به خود. تجمع هوا در حفره پلور. در شرایط عادی، فشار روی سطح بیرونی ریه ها کمتر از فشار اتمسفر است و باعث می شود ریه ها باد کرده باقی بمانند. وجود هوا در حفره پلور عملکرد تنفسی را مختل می کند.
بیماری انسدادی ریه ایدیوپاتیک بیماری که جریان هوا را به ریه ها مسدود می کند و تنفس را دشوار می کند.

علائم سیستم عصبی مرکزی:

اکتازی دورال. بیرون زدگی در کیسه ای که نخاع را می پوشاند و از آن محافظت می کند. به صورت کمردرد، سردرد، بی حسی و ضعف اندام ها، ناتوانی در کنترل اسفنکترها و سپس بی اختیاری ادرار و مدفوع خود را نشان می دهد.
تخریب دیسک های بین مهره ای.
دیسائوتونومی. بیماری که بر عملکرد طبیعی سیستم عصبی خودمختار و در نتیجه کنترل ضربان قلب، فشار خون و پریستالیس (انقباض عضله صاف اندام های لوله مانند مانند روده) تأثیر می گذارد.

علائم چشمی:

مشکلات انکساری مانند نزدیک بینی و آستیگماتیسم.
لوکس شدن لنز. جابجایی لنز از موقعیت طبیعی خود.
جداشدگی شبکیه.

تشخیص سندرم مارفان: تاریخچه و شاخص ها

بیش از 200 جهش مختلف در ژن FBN1 وجود دارد و مطالعات مولکولی می تواند بیش از 95 درصد موارد نقص ژنتیکی را شناسایی کند. اما چنین آزمایشاتی می تواند زمان زیادی طول بکشد و بسیار گران هستند، بنابراین تقریباً همیشه سعی می کنند بر اساس کلینیک تشخیص دهند.

با توجه به تعداد زیاد علائم و بسیاری از بیماری های همراه، یک استاندارد تشخیصی یکپارچه برای تسهیل کار پزشکان ایجاد شد. فراهم می کند مشاهده 7 دستگاه بدن، یعنی دستگاه موتور، سیستم قلبی عروقی، ریه ها، چشم ها، سیستم عصبی، نشانگرهای ژنتیکی، روان.

تشخیص سندرم مارفان زمانی انجام می شود که بیمار مبتلا باشد حداقل دو علامتآن نگرانی دو دستگاه مختلفو حداقل یک علامت جزئی در سیستم سوم. این در صورت عدم وجود سابقه خانوادگی این بیماری است. اگر سابقه خانوادگی سندرم مارفان وجود داشته باشد، یک علامت «مهم» و یک علامت «جزئی» در سیستم‌های مختلف بدن برای تشخیص بیماری کافی است.

درمان سندرم مارفان – داروها و مداخلات

دائمی وجود ندارد درمان سندرم مارفانبنابراین درمان معمولاً شامل پیشگیری و کنترل عوارض احتمالی است.

داروهای سندرم مارفان

داروهای سندرم مارفان در درجه اول برای کنترل فشار خون استفاده می شود تا از بزرگ شدن بیش از حد آئورت جلوگیری شود.

که در سال های گذشتهیک روش درمانی استفاده می شود که اثر آن مبتنی بر مهار TGFβ است. این درمان همچنین عمدتاً از بزرگ شدن آئورت محافظت می کند.

جراحی برای سندرم مارفان

درمان‌های جراحی مختلفی نیز برای اصلاح برخی از کمبودهای معمول سندرم مارفان، مانند کاهش اسکولیوز، اصلاح آئورت، بازیابی انکسار چشم استفاده می‌شود.

عوارض و خطرات سندرم مارفان

سندرم مارفان منجر به ...

هنگامی که اندام ها در طول توسعه سندرم مارفان تحت تأثیر قرار می گیرند، ممکن است عوارض مختلفی ایجاد شود، از جمله:

آنوریسم و دیسکسیون آئورت، هم صعودی و هم شکمی. تشریح آئورت در دوران بارداری رایج است. در این شرایط قلب مادر تحت فشار بیش از حدی قرار می گیرد که می تواند برای یکپارچگی آئورت کشنده باشد.
اختلالات دریچه میترال و/یا آئورت. در نتیجه، قلب "بیش از حد کار می کند" که به ناچار منجر به نارسایی قلبی می شود.
جداشدگی شبکیه.
لوکس شدن و دررفتگی لنز.
بروز آب مروارید و گلوکوم اولیه.
ناهنجاری اسکلتی (استرنوم، ستون فقرات، پاها).

انتظارات برای مبتلایان به سندرم مارفان چیست؟

در سال های گذشته، بیماران مبتلا به سندرم مارفان به ندرت بیش از 40 سال عمر می کردند. در حال حاضر، با توسعه تکنیک های جراحی، بیماران می توانند تا 70 سال در آرامش زندگی کنند.

البته نظارت مداوم بر وضعیت بدن مورد نیاز است که امکان مداخله به موقع در شرایط بحرانی را فراهم می کند.

شایع ترین علت مرگ، برداشتن آئورت است.