Marfanov sindrom je redka genetska patologija, ki jo spremljajo okvare v strukturi vezivnega tkiva. Ker je ta struktura del vseh sistemov človeškega telesa, je za bolezen značilna heterogenost klinične slike. Vključuje lahko simptome poškodbe srca in strukturne nenormalnosti mišično-skeletnega sistema ter nevrološke motnje. Posebne metode zdravljenja in preprečevanja do danes niso bile razvite. Terapija je namenjena preprečevanju razvoja usodnih zapletov in izboljšanju kakovosti življenja bolnikov s to diagnozo.
Vzroki Marfanovega sindroma
Patologija se nanaša na prirojene bolezni, ki so nagnjene k dedovanju. Razširjenost lezije je nizka - registriran je približno en primer na 20 tisoč ljudi. Zdravniki niso ugotovili nobene spolne ali rasne odvisnosti. Za Marfanov sindrom je značilna avtosomno prevladujoča vrsta dedovanja. Tveganje za nastanek genetske mutacije se povečuje s staranjem očeta, kar je povezano s kopičenjem napak v procesu celične delitve. Razvoj patologije temelji na napaki v kromosomski regiji, ki je odgovorna za sintezo proteina fibrilina. Zunanji dejavniki, ki bi lahko povzročili Marfanov sindrom, do danes niso bili ugotovljeni.
Vpliv dednih dejavnikov
Patologije se običajno prenašajo na plod od staršev. Vendar pa potrditev bolezni pri materi ali očetu ne zagotavlja 100-odstotne verjetnosti odkrivanja motnje pri otroku. Manifestacija simptomov Marfanovega sindroma je posledica prisotnosti napake v strukturi proteina FBN1. Ta struktura je odgovorna za sintezo elementa vezivnega tkiva, ki zagotavlja njegovo elastičnost in odpornost na fizične obremenitve. Pomanjkanje fibrilina spremlja nezmožnost celic, da opravljajo svoje funkcije. Prav ta motnja vodi do pojava značilnih simptomov. Obstaja šibkost ligamentnega aparata, pa tudi velike elastične posode. V 70–75% primerov se diagnosticira dedna vrsta patologije, obstaja pa tudi primarna težava.
Omeniti velja, da se Marfanov sindrom odlikuje po različnih kliničnih znakih. Ta heterogenost je povezana s številnimi mutacijami, ki povzročajo bolezen. V genetiki je opisanih približno 1 tisoč variacij napak FBN1.
Razvrstitev in glavne značilnosti
V medicini je običajno razlikovati med dvema oblikama bolezni:
- Marfanov sindrom izrazitega tipa spremljajo intenzivne klinične manifestacije. Bolniki doživljajo nepravilnosti v razvoju 3 različnih telesnih sistemov, pri 2 ali 3 pa jih spremljajo hudi simptomi.
- Za izbrisano obliko patologije je značilno manj manifestacij. Resnost lezije je v vsakem posameznem primeru individualna in je odvisna od vrste mutacije ustreznega gena. Za to vrsto težav je značilna prisotnost blagih odstopanj v 1.-2. telesnih sistemih.
V nekaterih primerih diagnoza zveni kot "Marfanov sindrom". To pomeni pozitivno genetsko diagnozo, a gladko klinično sliko. Večina zdravnikov pripisuje to težavo izbrisani obliki bolezni.
Sindrom ločimo tudi glede na potek. Zdravniki razlikujejo med stabilno različico motnje in progresivno. Prvi je povezan s prirojenimi nepravilnostmi, ki jih je enostavno diagnosticirati in pogosto zahtevajo radikalno rešitev, tudi kirurško. Če se intenzivnost simptomov poveča, se najprej izvaja vzdrževalno zdravljenje. Ta terapija je namenjena stabilizaciji bolnikovega stanja.
Poškodbe srca in krvnih žil
Vezivno tkivo je del vseh sistemov človeškega telesa. Največ takih elementov je v velikih arterijah. To je potrebno za naravni ton krvnih žil, ki morajo vzdržati znaten pritisk.
Če pride do okvare gena, ki je odgovoren za proizvodnjo fibrilina, pride do motenj v delovanju srčnih struktur. Pogosta težava je izguba elastičnosti sten aorte. Podobna kaskada reakcij zagotavlja širjenje te strukture, kar povečuje tveganje za nastanek anevrizme. Če se ne zdravi, obstaja veliko tveganje za razpok žile.
Vezivno tkivo je tudi del srčnih zaklopk, ki tvorijo vrvice, ki zagotavljajo delovanje srčnih lističev. Zmanjšanje gostote in elastičnosti teh spojin lahko spremlja nastanek srčnega popuščanja. Bolniki trpijo zaradi intolerance telesna aktivnost, huda kratka sapa. Sluznice postanejo blede ali modrikaste. Obstaja splošna šibkost, omotica in spremembe krvnega tlaka.
Motnje mišično-skeletnega sistema
Bolniki z Marfanovim sindromom imajo strukturne značilnosti skeleta. Takšne okvare so še posebej opazne pri otrocih in mladostnikih v obdobju aktivnega razvoja kosti in sklepov. Sindrom pajkovega prsta ali arahnodaktilija je značilen znak te patologije. Človeško okostje ima podolgovate poteze. To je posledica primarne poškodbe dolgih kosti mišično-skeletnega sistema. Bolniki pogosto trpijo tudi za ploskimi stopali, deformacijami prsnice in ukrivljenostjo hrbtenice. Obrazi pacientov so podolgovati, zapestja pa ozka. "Pajkovi" prsti so tanki in močno izstopajo po dolžini glede na druge dele telesa.
Težave z vidom
Pomanjkanje elementov vezivnega tkiva v ligamentu cimeta očesa spremlja razvoj oftalmoloških simptomov. Značilna je sprememba lokacije in oblike leče. Ta težava povzroči zmanjšanje ostrine vida. Nevaren zaplet tega stanja je odstop mrežnice. Z napredovanjem patologije vodi do invalidnosti bolnika. Nastane zaradi popolne izgube vida.
Spremembe v pljučih
Dihalni simptomi pri bolnikih z Marfanovim sindromom so redko zabeleženi. Takšne motnje so povezane s spremembami normalne elastičnosti alveolov, ki se lahko raztegnejo ali sesedejo. Med zdravniki obstaja mnenje, da je ta napaka lahko provocirni dejavnik pri razvoju pljučnega raka. V redkih primerih imajo bolniki težave z dihanjem, ki se pojavijo med spanjem.
Kožni simptomi
Kolagenske strukture igrajo pomembno vlogo pri ohranjanju delovanja zaščitnih ovojnic. Epidermis, sestavljen iz različne vrste v patološki proces je lahko vključeno tudi vezivno tkivo. Koža bolnikov z Marfanovim sindromom ni elastična, zato se pri njih pogosto brez očitnega razloga pojavijo strije. Ta napaka povzroča zaskrbljenost žensk, čeprav je izključno kozmetična težava.
Vpliv na živčni sistem
Tudi možgane in hrbtenjačo obdaja nekakšna kapsula iz vezivne membrane. Bolniki z Marfanovim sindromom doživljajo postopno oslabitev te strukture. Podoben problem spremlja razvoj nevroloških simptomov, značilnih za duralno ektazijo. Obstaja pojav šibkosti v medeničnih okončinah, pa tudi hude bolečine v trebušni votlini.
Potrebne raziskave
Postavitev diagnoze se začne s temeljitim odvzemom anamneze, zlasti družinske. Prisotnost Marfanovega sindroma pri neposrednih sorodnikih bolnika kaže na nastanek te bolezni. Zelo pomembna je tudi klinična slika patologije, in sicer prisotnost napak, ki nastanejo zaradi motenj v strukturi struktur vezivnega tkiva. Bolnika mora pregledati kardiolog, oftalmolog ali ortoped. Za identifikacijo mutacij se uporabljajo tehnike genetske analize, ki zavzemajo eno vodilnih mest pri diagnozi Marfanovega sindroma. V nekaterih primerih, še posebej, če sumite na nevarne zaplete, na primer anevrizmo aorte, so upravičeni ultrazvok, pa tudi CT in MRI. Vizualne metode se uporabljajo za ustvarjanje fotografij notranjih organov za oceno njihove strukture in velikosti.
Osnovne metode zdravljenja
Do danes ni bilo razvitih posebnih metod za boj proti patologiji. Terapija je simptomatske narave in je namenjena podaljšanju pričakovane življenjske dobe bolnika z zmanjšanjem tveganja nevarnih zapletov. Uporabljajo se tako zdravila kot bolj radikalne metode, vključno s kirurškim posegom. V nekaterih primerih imajo ljudski recepti tudi zdravilni učinek. Pomembna vloga Uravnotežena prehrana in upoštevanje načel zdravega načina življenja imata tudi vlogo. Zdravnik določi taktiko za boj proti bolezni na podlagi opravljenih diagnostičnih testov.
Konservativen
Med farmakološkimi sredstvi se uporabljajo zdravila naslednjih skupin:
- Beta-blokatorji, ki vključujejo metoprolol, so predpisani v prisotnosti povečanja aorte. Ti priključki pomagajo zmanjšati pritisk, s čimer razbremenijo žilo in preprečijo nastanek rupture, ki lahko privede do smrti pacienta.
- Za odpravo presnovnih motenj v kostnem tkivu se uporabljajo kompleksni vitaminsko-mineralni dodatki. Uporabljajo se prehranska dopolnila, ki vsebujejo magnezij, cink, železo in druge mikroelemente.
- Antikoagulanti, na primer Heparin, se uporabljajo za preprečevanje zapletov, ki se lahko razvijejo z napredovanjem bolezni. Takšna terapija se pogosto uporablja v primerih, ko je kardiovaskularni sistem vključen v patološki proces.
- Pri ugotavljanju nalezljivih lezij je upravičena uporaba antibiotikov različnih skupin.
Ljudski recepti
Bolezen je mogoče zdraviti nekonvencionalne metode vendar le po posvetovanju z zdravnikom. Uporaba takih zdravil je odvisna od simptomov, ki jih ima bolnik. Na primer, ko se odkrijejo znaki srčnega popuščanja, pripravimo infuzijo brezovih listov. Če oseba trpi zaradi bolečin v sklepih, se pogosto uporabljajo losjoni na osnovi medu, alkohola in terpentina.
Kirurški poseg
Za Marfanovo bolezen se izvajajo različne vrste operacij. Uporabljajo se za odpravo prirojenih napak in v nekaterih primerih za reševanje bolnikovega življenja. V prisotnosti hudih srčnih napak, povezanih z insuficienco delovanja zaklopk, se izvaja njihova protetika. Kirurški poseg je pogosto potreben pri ljudeh z Marfanovim sindromom, ki imajo diagnozo znatnega povečanja aorte, saj lahko ta okvara povzroči smrt.
Za korekcijo vida bolnikov se uporabljajo tudi kirurške tehnike. V nekaterih primerih se uporablja oprema, ki omogoča zdravljenje z laserjem. Na ta način se kratkovidnost uspešno korigira. Ta pristop je upravičen tudi v boju proti glavkomu in sivi mreni. S sodobnimi metodami se izvaja tudi implantacija leče, to je zamenjava stare strukture z novo.
Kratke informacije o slavnih ljudeh z Marfanovim sindromom
Veliki violinist Nicolo Paganini je trpel za to genetsko napako. S to diagnozo je živel tudi Abraham Lincoln, ki je postal predsednik ZDA. Tudi slavni pisatelj Hans Christian Andersen je imel dedno bolezen. Vse te ljudi je odlikovala značilna visoka postava in nesorazmerna postava.
Prognoza in preventiva
Potek patologije je v veliki meri odvisen od pravočasnosti zdravljenja. V življenju bolnikov so uvedene omejitve, na primer moški z Marfanovim sindromom niso vpoklicani v vojsko, saj telesna aktivnost ni priporočljiva za vse bolnike. Vendar poraz sam po sebi ne more voditi v smrt. Smrtni izid izzovejo zapleti, ki se razvijejo v ozadju genetske nenormalnosti, ki prizadene srce in druge organe.
Posebna sredstva za preprečevanje Marfanovega sindroma niso bila razvita. Da bi preprečili rojstvo otroka s to napako, staršem svetujemo, da pravilno načrtujejo nosečnost. Če v družinski zgodovini obstajajo primeri diagnoze patologije, zdravniki priporočajo kromosomsko analizo.
Preučevanje bolezni je v zadnjem desetletju močno napredovalo. Pregledana je bila patogeneza problema. Rezultati kažejo, da so številne variacije v mutaciji regije DNA, ki je odgovorna za sintezo fibrilina, vključene v nastanek simptomov. Haplointenzivnost igra pomembno vlogo v klinični sliki Marfanovega sindroma, veliko bolj opazno kot preprosto zatiranje proizvodnje beljakovin. Odsotnost mikrofibril v celicah vezivnega tkiva, kar velja tudi za značilen znak bolezni, se oblikuje po rojstvu otroka. Podoben postnatalni problem je označen z izrazom "pridobljena elastoliza", to je, da ni prirojena anomalija.
Razumevanje patogeneze je zdravnikom omogočilo napredek pri obvladovanju Marfanovega sindroma. Večina sprejetih ukrepov je usmerjena predvsem v zaščito aorte, saj je ta posoda najbolj prizadeta zaradi motenj v strukturi vezivnega tkiva. Tudi njegov poraz je povezan z velikim tveganjem za razvoj nevarnih zapletov. V zvezi s tem je sodoben koncept zdravljenja sindroma povezan z uporabo zaviralcev beta in redno zaporedno vizualizacijo srčnih struktur. Široko se uporabljajo kirurške tehnike za obnovo in zamenjavo delov aorte, ki lahko znatno podaljšajo življenje bolnikov.
Marfanov sindrom je genetsko pogojena bolezen, za katero je značilna poškodba ali nerazvitost vlaken vezivnega tkiva med embriogenezo in se kaže v disfunkcionalnih spremembah vidnega analizatorja, osteoartikularnega in kardiovaskularnega sistema.
Običajno se sindrom deduje s staršev na otroke po avtosomno dominantnem principu. V nekaterih primerih postane posledica mutacije gena, ki kodira sintezo fibrilina in vpliva na nastanek več fenotipskih lastnosti hkrati. Genetske spremembe - mutacije nastanejo pod vplivom negativnih endogenih in eksogenih dejavnikov. Protein fibrillin je pomemben sestavni del mnogih telesnih struktur. Z njegovim pomanjkanjem vezivno tkivo izgubi svojo trdnost in elastičnost, kar vpliva na stanje žilne stene in ligamentno-sklepnega aparata.
Sindrom je leta 1875 odkril ameriški oftalmolog E. Williams. Pri bratu in sestri, ki sta bila visoka in sta imela od rojstva prekomerno gibljivost sklepov, je odkril popoln zamik očesne leče iz normalnega položaja. Nekaj let kasneje je pediater iz Francije, A. Marfan, opazoval 5-letno deklico s progresivnimi skeletnimi nepravilnostmi, predolgimi udi in "pajkovimi prsti". Podal je jasen opis patologije, zaradi katere je sindrom prejel njegovo ime.
deček z Marfanovim sindromom
Klinični simptomi sindroma so zelo polimorfni. To je posledica prisotnosti poškodovanega vezivnega tkiva v vseh notranjih strukturah telesa. Sistemska vezivnotkivna odpoved se kaže z znaki prizadetosti skeleta, srca in ožilja, oči, kože, osrednjega živčevja in pljuč. Takšne patološke spremembe nastanejo v maternici pri plodu. Simptomi sindroma se razlikujejo od izbrisanih oblik do procesov, ki niso združljivi z življenjem.
Bolniki imajo nesorazmerne okončine, nadpovprečno višino, podolgovate prste, hipermobilne sklepe, tanko telo, gotsko nebo, malokluzijo in globoko vstavljene oči. Trpijo za gigantizmom, kratkovidnostjo, zunajmaternično lečo, spremembo oblike prsnice in kifoskoliozo. Klinični znaki sindroma so posledica prerazteznosti tkiva.
Marfanov sindrom je dedna kolagenopatija, ki se pojavi pri 1 od 10.000-20.000 ljudi. Patologijo najdemo povsod, med ljudmi katere koli narodnosti, spola in kraja bivanja - enako pogosto med prebivalci juga in severa. V zakonskih parih, kjer je oče starejši od 35 let, se pogosteje rodijo bolni otroci.
Diagnoza patologije temelji na dedni zgodovini, vizualnem pregledu in rezultatih dodatnih študij. Bolniki z Marfanovim sindromom so si med seboj podobni. Specialisti za videz lahko kaže na prisotnost bolezni. Zdravljenje bolezni je medikamentozno in kirurško, ki vključuje odpravo strukturnih in funkcionalnih motenj srčne mišice, vidnega analizatorja in osteoartikularnega aparata. Kirurški poseg je indiciran v primerih, ko zdravljenje z zdravili in fizioterapija ne daje pozitivnih rezultatov. Če se bolezen ne zdravi, bo pričakovana življenjska doba bolnikov omejena na 30-40 let. Vzrok njihove smrti je ruptura aorte ali akutna koronarna insuficienca. Sodobna medicina omogoča bolnikom, da se uspešno zdravijo in živijo v starosti.
Etiološki dejavniki
Marfanov sindrom je prirojena anomalija, za katero so značilne naslednje genetske značilnosti:
Sindrom se razvije kot posledica mutacije gena, ki kodira biosintezo posebnega proteina fibrilina.- pomembna struktura medcelične snovi, ki zagotavlja elastičnost in kontraktilnost vlaken vezivnega tkiva. Mutacija se pojavi spontano v času spočetja jajčeca ali semenčice. S pomanjkanjem fibrilina je proces tvorbe vlaken moten. Preneha biti močna in elastična, postane preveč raztegljiva in manj odporna na deformacije. Plovila in ligamenti so najbolj dovzetni za poškodbe.
Fibrilin je potreben za delovanje ligamenta Zinn, s pomočjo katerega je leča pritrjena na ciliarno telo. Pri pomanjkanju beljakovin je ta vez oslabljena, kar se kaže v kratkovidnosti, subluksaciji leče, sekundarnem glavkomu in zmanjšani ostrini vida. Poleg vizualnega analizatorja je fibrilinski protein vsebovan v aortnih ligamentih in zagotavlja njegovo odpornost na stres. Ko ti ligamenti oslabijo, se žila razširi in njene stene se ločijo. Takšne spremembe so za človeka smrtonosne. Pri Marfanovem sindromu pogosto opazimo poškodbo bikuspidalne zaklopke, ki zahteva kirurško korekcijo.
Razvrstitev
Oblike patologije:
- izbrisani - bolniki imajo manjše spremembe v 1 ali 2 telesnih sistemih;
- izrazita - prisotnost blagih motenj v 3 sistemih ali značilnih patoloških motenj v vsaj 1 sistemu.
Narava sindroma:
- progresivno - sčasoma se patologija poveča in poslabša,
- stabilen - znaki bolezni ostanejo nespremenjeni več let opazovanja.
Etiološka razvrstitev:
- družinska oblika - podedovana po avtosomno prevladujočem principu;
- sporadična oblika - sindrom nastane zaradi naključne mutacije genov med spočetjem.
simptomi
Marfanov sindrom se kaže z različnimi kliničnimi znaki, kar je povezano s prisotnostjo vlaken vezivnega tkiva v različnih telesnih strukturah. Bolniki kažejo znake poškodb kosti in sklepov, vizualnega analizatorja, srca, krvnih žil, živcev, pljuč in kože.
Simptomi disfunkcionalnih motenj notranjih organov se pojavijo v ozadju hude utrujenosti in utrujenosti po manjšem fizičnem naporu, mialgije, letargije, mišične hipotenzije in paroksizmalne cefalgije. Ko človeško telo raste in se razvija, postanejo značilnosti bolezni bolj izrazite.
Okostje
Klinični znaki Marfanovega sindroma, ki nastanejo zaradi poškodb kosti, mišic in vezi:
- kratko telo in dolge noge,
- kladivasti prsti,
- pajkovi prsti,
- tanka zgradba,
- hipotoničnost mišic,
- dolg in ozek obraz
- globoka zasaditev oči,
- brez vrzeli med zobmi,
- velik nos,
- mikrognatija,
- nerazvite ličnice,
- velika in nizka ušesa,
- "gotsko" nebo
- potomci,
- hipermobilnost sklepov,
- deformiran prsni koš v obliki lijaka ali ptičje kobilice,
- rachiocampsis,
- premik zgornjega vretenca glede na spodnjega,
- sploščitev stopalnih lokov,
- potiska skozi acetabulum.
Srce in ožilje
Poškodba srčne mišice pri Marfanovem sindromu določa njen izid. Običajno se pojavijo okvare v strukturi aorte in pljučnega debla, razvijejo se malformacije srčnih zaklopk:
Oči
Ljudje z Marfanovim sindromom razvijejo patologije vida:
Drugi organi
Poškodba živčnega sistema:
- ishemične in hemoragične kapi,
- subarahnoidna krvavitev,
- izboklina membran hrbtenjače.
Oslabitev in razteg duralne vreče se kaže z bolečino v križu, nogah, medenici in drugimi nevrološkimi znaki, cefalalgijo.
Poškodba bronhopulmonalnega sistema:
- kopičenje zraka med visceralno in parietalno plastjo poprsnice,
- emfizem,
- podaljšanje in prekomerno raztezanje alveolov,
- apneja v spanju,
- pljučni rak.
Pri bolnikih s pnevmotoraksom se zrak nabira v plevralni votlini in pljuča so stisnjena. Njihovo dihanje postane pospešeno in plitvo, prsi jih boli, njihova koža najprej pobledi, nato pa dobi modrikast odtenek.
Poškodbe kože, mehkih tkiv, notranjih organov:
- premik ledvice v kavdalni smeri,
- cistocela,
- prolaps maternice,
- ciste in neoplazme v jetrih in ledvicah,
- krčne žile,
- strije na koži,
- kile
Bolniki z Marfanovim sindromom so hitro razburljivi, hiperaktivni, preveč čustveni, pogosto jokavi in razdražljivi. Imajo izredne sposobnosti in visoko stopnjo inteligence.
Gotsko nebo in mikrognatija vodita do motenj govora. Pri prizadetosti skeleta in sklepov se pojavita artralgija in mialgija, razvije se zgodnji osteoartritis.
Marfanov sindrom se različno kaže pri posameznikih, ki iščejo zdravniško pomoč. Pri nekaterih se odkrijejo izraziti znaki patologije, pri drugih pa so simptomi izbrisani. Napredovanje sindroma se pojavi, ko oseba odrašča. Klinične manifestacije so določene z lokalizacijo in intenzivnostjo poškodb organov in sistemov.
Diagnostične metode
manifestacije Marfanovega sindroma v mladosti
Marfanov sindrom identificirajo strokovnjaki s področja genetike, kardiologije, oftalmologije, nevrologije in ortopedije. Diagnoza patologije vključuje zbiranje anamneze življenja in bolezni, prepoznavanje tipičnih kliničnih znakov, analizo zunanjega pregleda in fizikalnih podatkov, rezultate kardiografskega in radiografskega pregleda, obisk oftalmologa in pripravo rodovnika pri genetiku.
Osnovne diagnostične tehnike:
- splošna analiza krvi in urina - značilni znaki vnetja;
- biokemični krvni test vam omogoča, da ugotovite disfunkcijo določenega organa, ki je nastala kot posledica razvoja patološkega procesa, ter določite glavni vzrok bolezni in predpišete pravilno zdravljenje;
- elektrokardiografija prikazuje električne potenciale, ki nastanejo v utripajočem srcu;
- ehokardiografija - študija morfoloških in funkcionalnih sprememb v srcu in njegovem ventilnem aparatu;
- radiografski in tomografski pregled - informativne diagnostične tehnike, ki odkrivajo poškodbe kosti, sklepov, notranjih organov in mehkih tkiv;
- aortografija - rentgenski pregled aorte z uporabo kontrastnega sredstva;
- Ultrazvok notranjih organov,
- biomikroskopija in oftalmoskopija,
- molekularno genetske analize.
Metode zdravljenja
Marfanov sindrom je neozdravljiv. Etiotropne terapije za bolezen ni, ker otrokovih genov ni mogoče nadomestiti. Bolnikom je predpisana simptomatska terapija, katere namen je ublažiti splošno stanje, odpraviti simptome in preprečiti resne zaplete.
Zdravljenje z zdravili:
Ko se ostrina vida zmanjša, se bolnikom z oftalmološkimi boleznimi predpišejo očala za stalno nošenje ali kontaktne leče.
Operacija:
- kirurški posegi na srcu in aorti - protetika aorte in srčnih zaklopk, rekonstruktivne in plastične operacije,
- očesne operacije - laserska korekcija kratkovidnosti, zamenjava leče, odprava glavkoma,
- kirurška korekcija skeleta - plastika prsni koš s svojo lijakasto deformacijo, stabilizacijo hrbtenice, protetiko velikih sklepov.
Ljudje z izbrisanim marfanoidnim fenotipom so indicirani za fizikalno terapijo in vadbeno terapijo.
- ohranjanje zdravega načina življenja,
- omejitev trdega dela in fizičnega preobremenitve,
- zavračanje športnih iger z visoko aktivnostjo,
- redni obiski specialistov s področja kardiologije, oftalmologije, ortopedije, nevrologije,
- vzdrževanje bolnikov pod stalnim nadzorom in nadzorom zdravnikov,
- periodični diagnostični pregledi.
Napoved in preventivni ukrepi
Napoved Marfanovega sindroma je dvoumna. Odvisno je od stanja srčno-žilnega sistema, oči in okostja bolnika. Ob prisotnosti resnih motenj teh organov je pričakovana življenjska doba bolnikov omejena na 40-50 let, tveganje za nenadno smrt pa se poveča. S pravočasno kardiokirurško korekcijo je mogoče izboljšati kakovost življenja bolnikov in obnoviti njihovo delovno sposobnost.
Vsi pari z družinsko anamnezo dednih bolezni naj pred nosečnostjo obiščejo genetika in vnaprej opravijo vse potrebne preiskave. Prenatalna diagnoza je niz ukrepov, ki se izvajajo za prepoznavanje patologije v fazi intrauterinega razvoja. Sestoji iz izvajanja ultrazvoka ploda in biokemičnega presejanja označevalcev materinega seruma. Njegove invazivne metode vključujejo: biopsijo horionskih resic, preiskavo plodovnice, popkovnične krvi in placentnih celic.
Vsi bolniki morajo nemudoma sanirati obstoječa žarišča kronične okužbe v telesu - zdraviti karies, tonzilitis, sinusitis z antibiotiki. To je izjemno pomembno, saj imajo ljudje z Marfanovim sindromom oslabljen imunski sistem. Morali bi se utrjevati, pravilno jesti, optimizirati svojo dnevno rutino, dovolj spati, se dolgo sprehajati na svežem zraku in se boriti. slabe navade, izogibajte se konfliktnim situacijam in stresu.
Video: Marfanov sindrom v oddaji "Živi zdravo!"
Video: pogovorna oddaja o Marfanovem sindromu
Marfanov sindrom (ali bolezen) je redka genetska bolezen, ki se deduje avtosomno dominantno in jo povzročajo strukturne okvare vezivnega tkiva, ki vodijo do poškodb predvsem mišično-skeletnega, vidnega in kardiovaskularnega sistema telesa. Incidenca takšne dedne kolagenopatije je nizka in po različnih statističnih podatkih ni več kot 1 primer na 10 ali 20 tisoč ljudi. Bolezen se lahko odkrije pri ljudeh katerega koli spola in nima posebne rasne posebnosti.
V tem članku se lahko seznanite z vzroki, sortami, manifestacijami, metodami diagnoze in zdravljenja ter prognozo Marfanovega sindroma. Te informacije vam bodo pomagale razumeti to dedno bolezen, zdravniku pa lahko postavite vsa vprašanja.
Klinične manifestacije tega sindroma so zelo polimorfne. Ljudje z Marfanovo boleznijo so lahko visoki, imajo nesorazmerno dolge okončine, podolgovate in tanke (imenovane "pajkaste") prste, astenično postavo, usločeno nebo, podolgovato lobanjo, natrpane zobe in globoko vstavljene oči. Pogosto imajo deformiran prsni koš, kifoskoliozo, majhno čeljust, zunajmaternično lečo, kratkovidnost in protruzijo acetabuluma.
Tako širok fenotipski nabor manifestacij se lahko izrazi tako v blagih in skoraj neločljivih od normalnega stanja kot v hudih, izrazitih in hitro progresivnih oblikah. To variabilnost je razloženo z izjemno raznolikostjo mutacij v genu FBN1 in nekaterih drugih genih (TGFBR-2 itd.).
Ugotovljeno je, da se Marfanov sindrom v 75% primerov prenaša z družinsko dediščino in le pri 15% otrok se mutacija pojavi prvič. Poleg tega strokovnjaki poudarjajo dejstvo, da se tveganje za otroka s to boleznijo poveča pri tistih parih, v katerih je oče star več kot 35 let.
Malo zgodovine in zanimivih dejstev
Marfanov sindrom je genetska patologija. Spremenjeni gen se v večini primerov prenaša iz roda v rod.Bolezen je leta 1886 prvič opisal pediater iz Francije Antoine Marfan. Prav on je preučil klinični primer dekleta s "pajkovimi" prsti in tankimi dolgimi nogami. Takšne skeletne nepravilnosti so hitro napredovale. Bolezen je bila pozneje poimenovana po njem. Gen, ki povzroča razvoj znakov sindroma, je prvič identificiral šele leta 1991 Francesco Ramirez v centru Mount Sinai (ZDA, New York).
Opazovanja kažejo, da je bila ta bolezen pogosto odkrita pri znanih ljudeh. Veliki in svetovno znani violinist Niccolo Paganini, slavni pripovedovalec Hans Christian Andersen, ameriški predsednik Abraham Lincoln, skladatelj Sergej Rahmaninov, vokalist skupine Ramones Joey Ramone in pevec Troye Sivan, igralec Vincent Schiavelli, prva manekenka Leslie Hornby, frontmani skupin Deerhunter in Of Miši in možje Bradford Cox in Austin Carlisle nista vsi priljubljeni osebi s to boleznijo.
Verjamejo, da so takšne izjemne sposobnosti lahko posledica visokega adrenalina, značilnega za Marfanov sindrom, ki izzove hiperaktivnost in v nekaterih primerih lahko povzroči razvoj talentov.
Vzroki
Ta genetska bolezen je pretežno podedovana dominantno in je posledica prenosa nenormalnega gena FBN1, ki je odgovoren za sintezo fibrilina-1, na otroka. Ta protein je odgovoren za elastičnost in kontraktilnost vezivnega tkiva, njegovo pomanjkanje pa povzroči izgubo njegove moči in elastičnosti. Zaradi tega vezivno tkivo ne prenese fizioloških obremenitev. Stene krvnih žil in ligamentni aparat so bolj dovzetni za takšne spremembe (prizadeta sta predvsem aorta in zonularni ligament očesa).
Protein fibrilin-1 ne opravlja le podpornih funkcij za tkiva, ampak se tudi veže na drug protein. Ta kombinacija tvori rastni faktor TGF-β, ki negativno vpliva na žilni mišični tonus. V prekomernih količinah se kopiči v pljučnem tkivu, srčnih zaklopkah in aorti. Kasneje njihova tkiva oslabijo in bolnik razvije simptome, značilne za bolezen.
Razvrstitev
Strokovnjaki razlikujejo dve glavni obliki tega sindroma:
- izbrisani - bolnik ima blage lezije 1 ali 2 sistema;
- izrazita - 3 sistemi so blago prizadeti ali izrazite spremembe so odkrite v 1 sistemu ali izrazite lezije so prisotne v 2-3 ali več sistemih.
Lezije Marfanovega sindroma so lahko blage, zmerne ali hude. Potek bolezni je lahko stabilen ali progresiven.
simptomi
Najbolj značilna značilnost Marfanovega sindroma je kombinacija lezij mišično-skeletnega, vidnega in kardiovaskularnega sistema. Čas njihovega pojava je spremenljiv, njihove manifestacije pa raznolike.
Običajno za postavitev diagnoze zadostuje prisotnost naslednjih znakov:
- nesorazmerno dolgi udi;
- anevrizma aorte;
- enostranska ali dvostranska ektopija leče.
Vendar pa poleg teh znakov obstaja še približno 30 drugih manifestacij sindroma.
Skeletne lezije
Ljudje z Marfanovim sindromom lahko doživijo naslednje spremembe v mišično-skeletnem sistemu:
- višina je veliko višja od povprečja;
- astenični tip telesa;
- dolg in ozek obrazni skelet;
- dolgi udi in prsti;
- ukrivljenost hrbtenice (spondilolisteza, kifoza itd.);
- deformacija prsnega koša v obliki lijaka ali kobilice;
- majhna velikost čeljusti;
- ločno visoko nebo;
- prekomerna gibljivost in gibljivost sklepov;
- deformacija kladivastega prsta;
- izboklina acetabuluma;
- ploske noge;
- patologije ugriza.
Povprečna višina ljudi s to boleznijo ob rojstvu je lahko 52,5 cm za deklice (približno 175 cm v odrasli dobi) in 53 cm za dečke (približno 191 cm v odrasli dobi).
Zaradi visokega neba in majhne čeljusti imajo lahko ljudje z Marfanovim sindromom težave z govorom. Poškodbe skeleta in sklepnih struktur vodijo do pojava artralgije in mialgije. Kasneje takšne spremembe povečajo tveganje za razvoj zgodnjega začetka.
Poškodba organov vida
Enostranska ali dvostranska ektopija leče pri Marfanovem sindromu se odkrije pri 80% bolnikov. Običajno se pri takih ljudeh pojavi kratkovidnost in astigmatizem, v nekaterih primerih pa se pojavi tudi daljnovidnost. Pogosteje se okvara vida pojavi v 4. letu otrokovega življenja. Potem vztrajno napredujejo.
Poleg teh bolezni se lahko z Marfanovim sindromom odkrijejo naslednje patologije vidnih organov:
- hipoplazija ciliarne mišice;
- koloboma šarenice;
- povečanje velikosti in sploščenost roženice;
- sprememba premera posod mrežnice;
- nastanek katarakte;
- pojav glavkoma v mladosti.
Poškodbe srca in krvnih žil
Ena od manifestacij Marfanovega sindroma so srčne napake, zlasti prolaps mitralne zaklopke. Prevladujoče in najnevarnejše manifestacije Marfanovega sindroma so znaki poškodbe srca in krvnih žil. Spremembe, ki se pojavijo zaradi poškodbe strukture sten elastičnih žil (zlasti aorte in pljučne arterije) ter malformacij srčnih zaklopk in pretin, povzročajo naslednje simptome:
- hiter pojav utrujenosti;
- kardiopalmus;
- bolečina angine, lokalizirana v hrbtu, zgornjem udu ali rami;
- mrzle roke in noge;
Pri poslušanju srčnih zvokov pri takih bolnikih je mogoče zaznati šumenje, pri izvajanju pa se razkrijejo znaki. Pri Marfanovem sindromu se lahko razvije cistična medialna degeneracija mitralne ali aortne zaklopke, ki vodi do teh zaklopk. Poleg tega obstaja velika verjetnost, da bo plod, ki je podedoval mutirane gene, razvil prirojene srčne napake. Včasih z neugodnim potekom takšne neonatalne oblike sindroma otrok razvije progresivno bolezen, ki vodi v smrt pred letom življenja.
Vendar pa je najbolj značilna lezija srčno-žilnega sistema za Marfanov sindrom običajno progresivna ekspanzija, disekcija ascendentne aorte in pojav anevrizme na njej. Takšne spremembe izzove oslabitev vezivnega tkiva, kar vodi do cistične degeneracije žilne stene. Hitro napredovanje takšnih lezij aorte lahko zajame celotno dolžino in žile, ki se od nje odcepijo. Pogosto tako zapleten potek patologije vodi v smrt.
Lezije centralnega živčnega sistema
Ena od posledic Marfanovega sindroma je lahko duralna ektazija, ki nastane zaradi raztezanja in podaljšanja vezivnega tkiva (ovojnice), ki ovija hrbtenjačo. Pozneje lahko ta patologija povzroči bolečino in nelagodje v trebušni votlini ali šibkost in nepremičnost spodnjih okončin.
Intelektualni razvoj in duševno stanje
Večina otrok ima normalno raven inteligence in IQ 85-115 enot. Nekateri ljudje s to dedno boleznijo imajo IQ znatno nad zgornjo mejo normale.
Včasih imajo ljudje z Marfanovim sindromom znake neenakomerne intelektualne dejavnosti in nekatere osebnostne značilnosti, izražene v napihnjeni samozavesti, pretirani čustvenosti, solzljivosti in razdražljivosti.
Pljučne lezije
Bolniki z Marfanovim sindromom nimajo vedno težav s pljuči. Vendar pa v nekaterih primerih šibkost vezivnega tkiva alveolov vodi do njihovega podaljšanja in prekomernega raztezanja. Pozneje se lahko pri takih bolnikih pojavi spontani pljučni emfizem in odpoved dihanja. Če ni pravočasne pomoči in zdravljenja, lahko takšne patologije povzročijo smrt.
Poleg tega lahko ljudje z Marfanovim sindromom doživijo spalno apnejo, ki jo spremlja prenehanje dihanja med spanjem za 10 sekund ali več.
Poškodbe drugih sistemov
Poleg zgoraj opisanih manifestacij Marfanovega sindroma se v nekaterih primerih lahko odkrijejo naslednje spremembe v drugih organih in sistemih:
- atrofični na koži;
- pogosto ponavljajoče se femoralne in dimeljske kile;
- nagnjenost k zvinom in rupturam ligamentov, subluksacijam in izpahom;
- nenormalna lokacija ledvic;
- krčne žile;
- prolaps maternice in mehurja.
Splošno stanje
Večina otrok z Marfanovim sindromom ima težave s telesno aktivnostjo in po njej pogosto občutijo bolečine v mišicah. Mišice pri takih bolnikih so lahko nerazvite.
V ozadju psiho-čustvenega stresa lahko otroci občasno doživijo napade, podobne migreni. Poleg tega se pogosto čutijo šibkost in znaki.
Diagnostika
Za identifikacijo Marfanovega sindroma zdravnik opravi temeljito študijo družinske anamneze, fizični pregled bolnika in predpiše EKG, molekularno genetsko analizo, radiografski in oftalmološki pregled.
Glavni diagnostični znaki Marfanovega sindroma so naslednja odstopanja:
- dilatacija in/ali disekcija ascendentne aorte;
- ektazija dura mater;
- deformacija prsnega koša, ki zahteva zdravljenje;
- ektopična leča;
- skolioza (ali spondilolisteza);
- razmerje med zgornjim in spodnjim segmentom telesa je manjše od 0,86 ali je razpon zgornjih okončin glede na višino večji od 1,05;
- ploske noge;
- protruzija acetabuluma.
Primeri družinske anamneze so dodatni znaki bolezni, druge manifestacije Marfanovega sindroma pa veljajo za manjša diagnostična merila.
Za končno diagnozo je potrebno ugotoviti en glavni kriterij v dveh sistemih telesa in enega manjšega v tretjem sistemu ali prisotnost 4 glavnih kriterijev v okostju.
Poleg tega se izvajajo testi za določitev značilnih fenotipskih značilnosti:
- razmerje med dolžino in višino roke (več kot 11%);
- dolžina srednjega prsta (več kot 10 cm);
- Varge indeks itd.
Za prepoznavanje patologij srca in krvnih žil se izvaja naslednje:
- EKG - določeni so znaki angine pektoris, aritmije, hude hipertrofije miokarda;
- Echo-CG razkriva dilatacijo aorte, povečanje levega prekata, prolaps mitralne zaklopke, regurgitacijo zaradi prolapsa zaklopke, razpoke akordov, anevrizme aorte.
Če obstaja sum na disekcijo aorte ali anevrizmo, se priporoča aortografija.
Za preučevanje motenj vida se izvajajo naslednje študije:
- oftalmoskopija;
Spremembe v okostju se odkrijejo z radiografijo. Za določitev duralne ektazije se izvede MRI hrbtenice.
Pri Marfanovem sindromu lahko laboratorijski testi odkrijejo dvakrat ali več povečanje ledvičnega izločanja glikozaminoglikanov in njihovih frakcij (presnovki vezivnega tkiva). Z neposrednim avtomatiziranim sekvenciranjem DNA se določijo mutacije v genu FBN1.
Diferencialna diagnoza Marfanovega sindroma se izvaja z naslednjimi boleznimi:
- Bealsov sindrom;
- homocistonurija;
- Shprintzen-Goldbergov sindrom;
- Ehlers-Danlosov sindrom;
- Stiklerjev sindrom;
- fenotip MASS;
- Loeys-Dietzov sindrom;
- multipla endokrina neoplazija tipa 2B (MEN II).
Zdravljenje
Znanstveniki doslej niso našli zdravila za odpravo motenj v razvoju vezivnega tkiva pri bolnikih z Marfanovim sindromom. Zato je danes glavni cilj zdravljenja te genetske bolezni usmerjen v preprečevanje napredovanja bolezni in pojava njenih zapletov.
Zdravljenje z zdravili
Če se odkrije dilatacija aorte do 4 cm ali znaki prolapsa mitralne zaklopke, se bolniku predpišejo β-blokatorji, ki pomagajo zmanjšati obremenitev tega velikega plovila. Praviloma je pogostejše jemanje teh dolgodelujočih sredstev. Odmerjanje zdravila je predpisano individualno (na primer odmerek propranolola je lahko od 40 do 200 mg / dan, atenolol pa 25-150 mg). Za stabilizacijo delovanja srca in ožilja se poleg zaviralcev β lahko dodatno predpišejo kalcijevi antagonisti ali zaviralci ACE.
S pomembnimi okvarami skeleta v telesu pride do pomanjkanja nekaterih beljakovin in mikroelementov, ki sodelujejo v strukturi vezivnega tkiva. Za nadomestitev njihovega pomanjkanja lahko bolnikom z Marfanovim sindromom predpišemo zdravila in prehranska dopolnila na osnovi magnezija, cinka, kalcija in bakra, holekalciferola in hialuronske kisline.
Če se v krvi pacienta odkrije povečana raven μ, ki izzove prekomerno rast, je priporočljivo, da v prehrano otrok vključite encime Omega-3 z visoko vsebnostjo maščob. Njihov vnos v prehrano omogoča nekoliko zaviranje izločanja somatotropina in upočasnitev rasti.
Dekletom s to boleznijo, ki hitro rastejo, se lahko včasih predpišejo zdravila na osnovi progesterona in estrogena. Običajno se začnejo jemati pri 10 letih (za pospešitev pubertete in hitrejšo zaustavitev rasti).
Poleg tega lahko bolnikom (otrokom in odraslim) z Marfanovim sindromom predpišemo naslednja sredstva, ki blagodejno vplivajo na vezivno tkivo:
- askorbinska kislina;
- Glukozamin sulfat;
- Hondroitin sulfat;
- karnitin klorid;
- L-lizin;
- tokoferol;
- vitaminski in mineralni kompleksi.
Takšna zdravila se jemljejo v tečajih, načrt za njihovo uporabo pa se sestavi za vsakega bolnika posebej.
V nekaterih primerih Marfanov sindrom zahteva zobozdravstvene posege in kirurške posege. Takim bolnikom so predpisani tudi antibiotiki za preprečevanje morebitne tromboze v pooperativnem obdobju.
Za odpravo okvare vida se bolnikom z Marfanovim sindromom priporoča izbira kontaktnih leč ali očal. Če je potrebno, se lahko za zdravljenje izvedejo različne oftalmološke operacije.
Sprememba življenjskega sloga
O možnostih ukvarjanja s športom za osebo z Marfanovim sindromom se je treba posvetovati z zdravnikom. - nekaj omejitev telesne dejavnosti - mora biti nizka ali srednja raven;
- zavračanje nekaterih vrst telesne dejavnosti (športne igre, ki zahtevajo nenadne potiskanje ali metanje gibov, potapljanje, kolesarjenje, sprint itd.);
- Za ukvarjanje s športom se vedno odločite skupaj z zdravnikom;
- pogost pregled pri kardiologu, oftalmologu, ortopedu in terapevtu;
- ko načrtujete spočetje otroka, se posvetujte z genetikom;
- Ženske, ki načrtujejo nosečnost, morajo biti pripravljene na zgodnji porod s carskim rezom.
Operacija
Za odpravo poškodb srca in krvnih žil pri Marfanovem sindromu se lahko izvedejo naslednji kardiokirurški posegi:
- plastična operacija dela aorte z endo- ali eksoprotezo (če se razširi na več kot 6 cm, disekcija in anevrizme);
- implantacija mitralne zaklopke (izvedena le v primeru hitrega napredovanja regurgitacije do hude ali razvoja odpovedi levega prekata).
Po statističnih podatkih uvedba sodobnih tehnik v prakso kardiokirurgov omogoča zmanjšanje tveganja pooperativne umrljivosti pri bolnikih z Marfanovim sindromom, po njihovem izvajanju postanejo sposobni za delo. Poleg tega pravočasno izvajanje takšnih posegov omogoča podaljšanje pričakovane življenjske dobe takih bolnikov na 60-70 let.
Po potrebi se izvajajo oftalmološke operacije za odpravo motenj vida:
- laserska korekcija;
- kirurško ali lasersko odstranjevanje sive mrene ali glavkoma;
- vsaditev umetne leče.
O potrebi po korekciji deformacij okostja odloča konzilij zdravnikov. Takšni posegi so travmatični in jih pogosto spremlja razvoj hudih pooperativnih zapletov (perikarditis, plevritis, pljučnica). Vprašanje primernosti njihovega izvajanja je bilo večkrat obravnavano na številnih simpozijih, posvečenih kolagenopatijam. Mnogi strokovnjaki menijo, da zanikajo potrebo po takšnem kirurškem zdravljenju. V hudih primerih pa se lahko izvedejo takšne korektivne operacije za stabilizacijo hrbtenice, torakoplastika ali zamenjava kolka.
Napoved
Pričakovana življenjska doba ljudi s tem sindromom je v veliki meri odvisna od resnosti poškodbe srca in krvnih žil. Visoko tveganje za nenadno smrt in skrajšanje pričakovane življenjske dobe na 40-50 let opazimo pri tistih bolnikih, ki jim ni bilo predpisano pravočasno medicinsko ali kirurško zdravljenje. Pravočasno opravljena srčna operacija lahko bolniku podaljša življenje na 60-70 let, izboljša kakovost življenja in povrne delovno sposobnost.
Na katerega zdravnika naj se obrnem?
Če sumite, da imate Marfanov sindrom, se morate posvetovati z genetikom. Po diagnozi so v opazovanje in zdravljenje bolnika vključeni drugi strokovnjaki: kardiolog, ortoped, oftalmolog in terapevt. Če so potrebni korektivni posegi na srcu in ožilju, se bolnik napoti k kardiokirurgu.
Marfanov sindrom je redka genetska bolezen, ki jo spremlja nenormalen razvoj vezivnega tkiva. Nato se pri bolniku pojavijo poškodbe skeletnih struktur, srca in krvnih žil, vidnih organov, živčnega in drugih telesnih sistemov. Stalni zdravniški nadzor takšnih bolnikov, redni diagnostični pregledi in pravočasno zdravljenje nastajajočih patologij lahko bistveno izboljšajo kakovost življenja takih ljudi in preprečijo razvoj življenjsko nevarnih zapletov.
Medicinska animacija o simptomih Marfanovega sindroma (angleščina):
O Marfanovem sindromu v oddaji Živite zdravo! z Eleno Malyshevo (glej od 30:20 min.):
(glasovi - 1
, povprečje: 5,00
od 5)
Raziskovali bomo simptome in morebitne zaplete, ki se lahko pojavijo na različnih organih zaradi genetske bolezni, kot je Marfanov sindrom.
Poglejmo, kako se izvaja diagnoza in katere so danes najučinkovitejše metode zdravljenja in podaljšanja življenjske dobe.
Kaj je Marfanov sindrom
Marfanov sindrom- skupek simptomov in znakov, ki tvorijo klinično sliko resne genetske dedne bolezni, ki prizadene ligamentna tkiva. Natančneje, Marfanov sindrom je posledica mutacije gena FBN1, ki se nahaja na 15. kromosomu, ki kodira fibrilin-1, glikoprotein (protein, ki vsebuje polimer, enostavne sladkorje ali oligosaharid), ki je pomemben za elastičnost vezivnega tkiva. tkivna vlakna.
Torej, Marfanov sindrom vpliva na številne pomembne organe in tkanine: srce, pljuča, okostje, oči itd.
Bolezen se prenaša kot avtosomno dominantna lastnost. Večina bolnikov podeduje gen od enega starša. Ugotovljeno je bilo, da se te naključne mutacije najverjetneje pojavijo pri starejših starših.
Pogled na vezivno tkivoVezivno tkivo opravlja funkcijo podpore, združevanja in prehranjevanja telesnih tkiv, ki tvorijo različne organe. Z vidika histologije (vede, ki proučuje sestavo tkiv) je vezivno tkivo lahko različnih vrst, odvisno od značilnosti tkiva in/ali organa, ki ga tvori, vendar je zanj vedno značilna prisotnost celic ločeni drug od drugega, vendar razpršeni v medcelični snovi kot zunajcelični matriks Zunajcelični matriks je sestavljen iz beljakovin, ki tvorijo vlaknasti del vlaknastega tkiva, in vodne raztopine beljakovin. Fibrozno tkivo je lahko sestavljeno iz treh različnih vrst vlaken: kolagenskih, retikulumskih in elastičnih. Mrežasta in kolagenska vlakna imajo enaka kemična sestava, ampak drugačen strukturna organizacija. Elastična vlakna so sestavljena iz dveh ločenih beljakovinskih verig: fibrilina in elastina. Glavni vrste vezivnega tkiva so:
|
Mehanizem, po katerem se razvije Marfanov sindrom
Rekli smo, da je Marfanov sindrom posledica mutacije gena FBN1, ki kodira protein fibrilin-1. Bistven je za tvorbo elastičnih vlaken, ki tvorijo strukturo vezivnega tkiva in vsebuje tudi nekatere rastne faktorje, kot je TGF-beta.
FBN1 mutacija opredeljuje upad na fiziološki ravni fibrilin 1 in posledično nezmožnost akumulacije TGF-beta in propadanje elastinskih vlaken, torej pojav Marfanovega sindroma.
Simptomi Marfanovega sindroma - odvisni od organov
Glede na veliko število organov, ki jih lahko bolezen prizadene, je lahko simptomatika zelo bogata (zaznati je več kot 30 različnih simptomov in znakov). Poleg tega simptomi Marfanovega sindroma zelo spremenljiv od ene osebe do druge, tudi če gre za člane iste družine.
Marfanov sindrom prizadene...
Pri nekaterih ljudeh so tako blagi, da jih drugi skoraj ne opazijo, medtem ko so pri drugih simptomi tako hudi, da ogrožajo življenje osebe.
Simptomi se pogosto mešajo tudi z manifestacijami drugih bolezni. Zaradi teh razlogov diagnoze ni vedno mogoče postaviti le na podlagi klinične analize, v takšnih primerih pa bo potrebna zateči k DNK testu.
Možni simptomi Marfanovega sindroma razvrščeni glede na vpliv na delovanje različnih organov.
Skeletni simptomi:
- Višino nad normalno spremlja pretirana vitkost.
- Skolioza (ukrivljenost hrbtenice).
- Ukrivljena ramena.
- Nenormalna ukrivljenost prsnice.
- Dolge in tanke zgornje in spodnje okončine (dolihostenomelija), prsti so zelo dolgi in mobilni, spominjajo na pajkove noge (arahnodaktilija).
- Ploska stopala.
- Zelo globok acetabulum (votlina kolčnega sklepa, v kateri se nahaja glavica stegnenice), ki omejuje gibanje glavice stegnenice.
- Visoko nebo in koničast lok, malokluzija. Kar vodi do težav pri izgovorjavi zvokov.
- Artroza, ki se razvije nenormalno zgodaj.
Simptomi srčno-žilnega sistema:
- Prolaps mitralne zaklopke z astenijo, palpitacijami in aritmijo.
- Prolaps aortnega ventila z nezadostnim vračanjem krvi iz aorte v levi prekat.
- Dilatacija ascendentne in abdominalne aorte s tvorbo anevrizme.
Pljučni simptomi:
- Spontani pnevmotoraks. Kopičenje zraka v plevralni votlini. V normalnih pogojih je pritisk na zunanjo površino pljuč manjši od atmosferskega tlaka, kar povzroči, da pljuča ostanejo napihnjena. Prisotnost zraka v plevralni votlini poslabša dihalno funkcijo.
- Idiopatska obstruktivna pljučna bolezen. Bolezen, ki blokira pretok zraka v pljuča in oteži dihanje.
Simptomi centralnega živčnega sistema:
- Duralna ektazija. Izboklina v vrečko, ki pokriva in ščiti hrbtenjačo. Kaže se kot bolečine v hrbtu, glavobol, otrplost in šibkost okončin, nezmožnost nadzora sfinktrov ter nato urinska in fekalna inkontinenca.
- Degeneracija medvretenčnih ploščic.
- Disavtonomija. Bolezen, ki vpliva na normalne funkcije avtonomnega živčnega sistema in s tem na nadzor srčnega utripa, krvnega tlaka in peristaltike (krčenje gladkih mišic cevastih organov, kot je črevesje).
Očesni simptomi:
- Refraktivne težave, kot sta kratkovidnost in astigmatizem.
- Luksacija leče. Premik leče iz običajnega položaja.
- Odstop mrežnice.
Diagnoza Marfanovega sindroma: zgodovina in kazalci
Obstaja več kot 200 različnih mutacij gena FBN1, molekularne študije pa lahko identificirajo več kot 95 % primerov genetskih okvar. Toda takšni testi lahko trajajo dolgo in so precej dragi, zato skoraj vedno poskušajo postaviti diagnozo na podlagi klinike.
Glede na veliko število simptomov in številne spremljajoče bolezni je bil razvit enoten diagnostični standard, ki zdravnikom olajša delo. Zagotavlja opazovanje 7 telesnih aparatov, in sicer motorični aparat, kardiovaskularni sistem, pljuča, oči, živčni sistem, genetski markerji, psiha.
Diagnozo Marfanovega sindroma postavimo, ko ima bolnik vsaj dva znaka ta skrb dve različni napravi in vsaj manjši simptom v tretjem sistemu. To je v odsotnosti družinske anamneze bolezni. Če obstaja družinska anamneza Marfanovega sindroma, za diagnosticiranje bolezni zadoščata en "večji" simptom in en "manjši" simptom v različnih telesnih sistemih.
Zdravljenje Marfanovega sindroma – zdravila in posegi
Stalne ni zdravljenje Marfanovega sindroma, zato je zdravljenje običajno sestavljeno iz preprečevanja in obvladovanja možnih zapletov.
Zdravila za Marfanov sindrom
Zdravila za Marfanov sindrom se uporabljajo predvsem za ohranjanje krvnega tlaka pod nadzorom, da se prepreči prekomerno povečanje aorte.
IN Zadnja leta uporablja se metoda zdravljenja, katere učinek temelji na zaviranju TGFβ. Ta terapija predvsem ščiti pred povečanjem aorte.
Kirurgija za Marfanov sindrom
Različni kirurški posegi se uporabljajo tudi za odpravo nekaterih pomanjkljivosti, značilnih za Marfanov sindrom, kot so zmanjšanje skolioze, korekcija aorte, ponovna vzpostavitev refrakcije oči.
Zapleti in tveganja Marfanovega sindroma
Marfanov sindrom vodi do...
Ker med razvojem Marfanovega sindroma pride do prizadetosti organov, se lahko pojavijo različni zapleti, vključno z:
- Anevrizma in disekcija aorte, tako naraščajoče kot trebušne. Disekcija aorte je med nosečnostjo pogosta. V tem stanju je materino srce izpostavljeno prekomerni obremenitvi, kar je lahko usodno za celovitost aorte.
- Motnje mitralne in/ali aortne zaklopke. Posledično se srce "preobremeni", kar neizogibno vodi v srčno popuščanje.
- Odstop mrežnice.
- Luksacija in dislokacija leče.
- Pojav zgodnje sive mrene in glavkoma.
- Deformacija skeleta (prsnica, hrbtenica, noge).
Kakšna so pričakovanja za tiste z Marfanovim sindromom?
V prejšnjih letih so bolniki z Marfanovim sindromom redko živeli dlje kot 40 let. Trenutno z razvojem kirurških tehnik lahko bolniki mirno živijo do 70 let.
Seveda je potrebno stalno spremljanje stanja telesa, kar omogoča pravočasno posredovanje v kritičnih situacijah.
Najpogostejši vzrok smrti je resekcija aorte.